Мукополісахаридози - це група генетично обумовлених захворювань, що виникають внаслідок порушення обміну кислих мукополісахаридів (глікозаміногліканів). Характерні системні ураження скелета і затримка фізичного розвитку. При деяких формах спостерігається розумова відсталість. Можливі порушення серцевої діяльності, патологія органів зору, освіта гриж, неврологічні порушення, гіпертрихоз, збільшення печінки та селезінки. Діагноз виставляється на підставі клінічних ознак, даних рентгенографії та інших досліджень. Лікування симптоматичне.
Загальна інформація
Мукополісахаридози - група генетичних захворювань, що супроводжуються накопиченням кислих мукополісахаридів в органах і тканинах. Причиною розвитку є неповноцінність лізосомних ферментів, що передається у спадок. Вперше мукополісахаридоз був описаний Гурлер в 1917 році. Лікування мукополісахарідоза здійснюють травматологи-ортопеди за участю кардіологів, офтальмологів, неврологів, отоларингологів та інших фахівців.
Види мукополісахаридозу
Мукополісахарідоз типу IH
Мукополісахаридоз типу IH або синдром Гурлер зустрічається у 1 новонародженого з 20-25 тисяч. Симптоми мукополісахарідоза з'являються протягом першого року життя, повна клінічна картина формується до 1-2 років. Для даної форми мукополісахаридоза характерні грубі риси обличчя та деформація черепа у формі човнового кіля (скароцефалія). Через збільшені аденоїди та вади розвитку в області обличчя та носа хворі дихають ротом. Відзначаються прогресуючі деформації кінцівок та інших частин скелета, відставання у зростанні.
Хребет пацієнтів з мукополісахаридозом викривлений, через що в положенні сидячи виникає симптом «котячої спини». Відзначається укорочення шиї, високе розташування лопаток і вистояння нижніх ребер. Пензлі широкі, що нагадують когтисту лапу. З часом у хворих на мукополісахаридоз формуються контрактури суглобів. Спочатку вражаються ліктьові і плечові суглоби, потім - колінні, тазостегнові і гомілковостопні. Через обмеження рухів виникає характерна походка - на ципочках з напівсогнутими ногами.
Тони серця приглушені, кордони розширені. При аускультації визначаються систоличні шуми, на ЕКГ виявляється дифузне ураження міокарда. Передня черевна стінка пацієнтів з мукополісахаридозом ослаблена, живіт збільшений, часто виявляються гідроцеле, пупкові та пахові грижі. Печінка і селезінка збільшені. Характерні порушення зору і слуху. Можливе помутнення і збільшення рогівки, пігментна дистрофія сітківки, глаукому, атрофія зорових нервів і застійні явища в області очного дна. У хворих на мукополісахаридоз цього типу розвивається прогресуюча розумова відсталість. Можуть виникати порушення координації рухів, парези і паралічі. Виявляється надлишкове зростання гарматного волосся.
Рентгенографія хребта пацієнтів з мукополісахаридозом свідчить про характерну деформацію хребців. Хребці мають кубоподібну форму, їх контури заокруглені, в перехідному відділі виявляється скошеність передневерхніх кутів, вуглоподібний кіфоз, втовщення і укорочення відростків. На рентгенографії грудної клітини визначається втовщення передніх і витончення задніх відділів ребер, що супроводжуються їх лопатоподібною або шаблевидною деформацією, укорочення і деформація ключиць, зменшення і зміщення головок плечових кісток.
Рентгенографія тазу підтверджує звуження тазового кільця, скошеність вертлужних западин і зменшення головок стегнових кісток. На рентгенограмах трубчастих кісток виявляється витончення кортикального шару і розширення кістномозкового каналу. Рентгенографія кісток пензля свідчить про недорозвиток нігтьових фаланг, укорочення і розширення п'ясткових кісток, проксимальних і середніх фаланг. На рентгенограмах черепа визначається недорозвинення кісток лицьового черепа, краніостеноз і макроцефалія.
Мукополісахарідоз типу I-S
Мукополісахарідоз типу I-S або хвороба Шейє (описана в 1962 р. американським офтальмологом Шейє) є більш пізнім, відносно сприятливо протікаючим варіантом мукополісахарідоза типу IH (синдрому Гурлер). До 3-6 років розвиток дітей відповідає нормі. Першою ознакою мукополісахаридозу стають згинальні контрактури пальців рук. У подальшому обмежується розгинання в лучезапястних, ліктьових і плечових суглобах. Контрактури нижніх кінцівок, як правило, слабо виражені. Повна клінічна картина мукополісахарідоза формується до початку підліткового віку.
Пацієнти з мукополісахаридозом коренасті, невисокі, з грубими рисами обличчя і добре розвиненою мускулатурою. Відзначається підвищене оволосіння (гіпертрихоз). Часто виникають пахові або пупочні грижі. Шкіра на пальцях натягнута і втовщена. Через здавлення серединного нерва можливий розвиток синдрому запястного каналу, що супроводжується атрофією м'язів області тенару і парестезіями в області III-IV пальців. У деяких хворих мукополісахаридозом виявляється аортальний стеноз, недостатність клапанів аорти, пігментна дистрофія сітківки, глаукома і помутніння рогівки. Інтелект в нормі, збільшення селезінки і печінки нехарактерно. На рентгенограмах визначається картина, аналогічна мукополісахаридозу типу IH, але патологічні зміни виражені менш різко.
Мукополісахаридоз типу II
Мукополісахаридоз типу II або синдром Хантера частіше виявляється у хлопчиків і зазвичай розвивається на 2-3 році життя. Як і при мукополісахаридозі типу IH спостерігається скафоцефалія, огрублення рис обличчя, низький голос і утруднення дихання через деформацію лицьового скелета. При цьому характерний для мукополісахаридоза типу IH кіфоз зазвичай не виявляється, симптом «котячої спини» негативний. Пацієнти часто страждають від респіраторних інфекцій (бронхітів, трахеїтів, пневмоній). Поступово розвиваються порушення координації рухів, зростає агресивність. Настрій нестійкий, з різкими перепадами.
Також при даній формі мукополісахаридоза спостерігається незначне збільшення селезінки і печінки, прогресуюча тугоухість, вузлики на шкірі спини і деяке зниження інтелекту. У подальшому може розвинутися помутніння рогівки. Рентгенологічна картина - як при мукополісахаридозі типу I-S. Можливі два варіанти розвитку хвороби: сприятливий (варіант В) і несприятливий (варіант А). При сприятливому варіанті симптоми виражені нерізко, іноді виникає незначна розумова відсталість, пацієнти з мукополісахаридозом можуть доживати до 30 і більше років. Для несприятливого варіанту характерна яскрава клінічна картина і серйозні порушення інтелекту. Летальний результат настає в підлітковому віці.
Мукополісахарідоз типу III
Мукополісахарідоз типу III або хвороба Санфіліппо (описана в 1963 р. американським педіатром Санфіліппо) розвивається у 1 новонародженого зі 100-200 тисяч. У перші роки життя розвиток відповідає віку, іноді спостерігаються ускладнення ковтання і незграбна походка. У віці 3-5 років дитина з мукополісахаридозом стає апатичною і починає відставати в розвитку. Виникають порушення мови, огрублення рис обличчя, недержання сечі і кала. З часом розумова відсталість прогресує і займає центральне положення в клінічній картині цього типу мукополісахарідоза.
Поряд з порушеннями інтелекту спостерігається помірне збільшення печінки і селезінки, підвищене оволосіння, контрактури і затримка зростання. Патологія з боку очей і серцево-судинної системи для цієї форми мукополісахарідоза нехарактерна. Рентгенологічна картина - без змін або як при мукополісахаридозі типу I-S, але менш виражена. Хворі на мукополісахаридоз третього типу, як правило, гинуть у віці 10-20 років від інфекційних ускладнень.
Мукополісахарідоз типу IV
Мукополісахарідоз типу IV або хвороба Моркіо (описана в 1929 р. уругвайським педіатром Моркіо) спостерігається у 1 новонародженого з 40 тисяч. До 1-3 років діти розвиваються нормально. У подальшому виникає значне відставання в рості, вкорочення шиї і тулуба, контрактури і вальгусна деформація кінцівок, сколіоз або кіфоз, різноманітні деформації грудної клітини, зниження сили м'язів, утовщення шкіри і огрублення рис обличчя. При цьому типі мукополісахарідоза часто розвиваються пахові і пупкові грижі, дистрофія рогівки і тугоухість. Інтелект збережено.
На рентгенограмах хребта визначається кіфоз, сколіоз, розширення і втілення тіл хребців. При проведенні рентгенографії тазу і кінцівок виявляються множинні деформації, нерівність контурів, ущілення головок стегнових кісток, укорочення кісток передпліччя і деформації стоп. Середня тривалість життя хворих на мукополісахаридоз - менше 20 років. Смерть при цій формі мукополісахарідоза настає через супутні захворювання, що ускладнюються серцево-легеневою недостатністю.
Інші типи мукополісахаридозу
Мукополісахарідоз типу VI або хвороба Марото-Ламі (описана в 1960 р. французами Ламі і Марото) розвивається у віці 2 роки і старше. Виникає огрублення рис обличчя, відставання в рості, вкорочення шиї, контрактури суглобів і бочкоподібна деформація грудної клітини. Характерні часті застуди. Можливі грижі, збільшення печінки і селезінки. Інтелект не страждає. Спостерігається два варіанти течії: класичний і мукополісахаридоз зі слабкою вираженістю клінічних проявів. На рентгенограмах хворих на мукополісахаридоз визначається кубоподібна або клиновидна деформація хребців, трикутна деформація тазу, недорозвинення і деформація головок стегнових кісток, вкорочення малогомілкових кісток.
Мукополісахаридоз типу VII протікає, як мупоколісахаридоз типу III, відмінності виявляються тільки при проведенні біохімічних досліджень. Мукополісахарідоз типу VIII за симптомами нагадує мукополісахаридоз типу IV, але, на відміну від нього, супроводжується затримкою розумового розвитку.
Діагностика
Діагноз мукополісахаридоза встановлюється на підставі характерної клінічної та рентгенологічної картини, виявлення глікозаміногліканів у сечі, вивчення активності ферментів у клітинних культурах, генетичного секвенування. Під час обстеження хворим на мукополісахаридоз призначаються консультації різних фахівців: кардіолога, гастроентеролога, офтальмолога, отоларинголога, невролога, психіатра тощо, проводяться інструментальні дослідження для оцінки стану різних органів і систем.
Лікування мукополісахаридоза
Патогенетична терапія не розроблена. Лікування симптоматичне, може бути як консервативним, так і оперативним. Здійснюється профілактика та лікування респіраторних інфекцій, проводиться корекція порушень зору та слуху. При необхідності виконуються грижесічення та герніопластика, операції з усунення контрактур та корекції деформацій скелета.
Прогноз і профілактика
Прогноз при всіх типах мукополісахаридозу несприятливий - триваюче накопичення продуктів обміну в тканинах призводить до посилення патологічних змін з боку всіх органів і систем. Використання будь-яких лікувальних засобів (переливання крові, введення гормонів тощо) при мукополісахаридозі забезпечує лише тимчасове поліпшення. Рекомендується пренатальна профілактика.
