Хвороба Стилла

Хвороба Стілла - важке захворювання, що проявляється лихоманкою, поліартритом. Наступними висипаннями на шкірі і системним запальним ураженням соматичних органів. Хвороба Стілла діагностується із застосуванням методики виключення інших захворювань на підставі клінічних симптомів, лабораторних даних, результатів дослідження уражених суглобів, лімфоретикулярної та серцево-легеневої системи. Лікування хвороби Стилла проводять в основному нестероїдними протизапальними і глюкокортикоїдами, препаратами резерву є цитостатики.

Загальна інформація

ювенільної формиревматоїдного артритуХвороба Стілла була описана ще в 1897 році британським лікарем Джорджем Стіллом. Довгий час вона вважалася важкою формою . Лише 1971 року Ерік Байуотерс опублікував численні спостереження цього захворювання у дорослих пацієнтів. Згідно зі статистикою, яку наводить сучасна світова ревматологія, поширеність хвороби Стилла останнім часом становить приблизно 1 осіб на 100 тис. населення. Особи жіночої та чоловічої статі однаково схильні до захворюваності. Найбільше число випадків хвороби Стилла припадає на дітей віком до 16 років.

Через відсутність специфічних симптомів захворювання, пацієнтам з хворобою Стілла часто, незважаючи на негативні результати бактеріологічних посівів крові, ставлять діагноз «сепсис», з приводу якого вони проходять неодноразові курси антибіотикотерапії. Зазначено, що близько 5% випадків хвороби Стілла спочатку трактуються лікарями як «лихоманка неясного генезу».

Хвороба Стилла

Причини виникнення хвороби Стилла

Численні дослідження в галузі етіології хвороби Стилла так і не дали відповіді на питання про її причини. Раптовий початок, висока лихоманка, лімфоаденопатія і лейкоцитоз крові вказують на інфекційний характер захворювання. Однак єдиного збудника поки що не виявлено. В окремих випадках хвороби Стілла у пацієнтів був виявлений вірус краснухи, в інших - цитомегаловірус. Спостерігалися випадки захворювання асоційовані з вірусом парагрипу, вірусом Епштейна-Барра, мікоплазмою, ешеріхіями.

Не можна виключити наявність спадкової схильності до розвитку хвороби Стилла. Але остаточні результати, що підтверджують зв'язок захворювання з локусами HLA, поки не отримані. Імунологічна теорія, що відносить хворобу Стилла до аутоімунних захворювань, підтверджується лише в деяких випадках, коли у хворих виявляються ЦВК, що обумовлюють розвиток алергічного васкуліту.

Симптоми хвороби Стилла

Лихоманка при хворобі Стилла відрізняється підйомом температури до високих цифр (39 ° С і вище). На відміну від більшості інфекційних захворювань вона не є постійною. Найбільш характерний одноразовий підйом температури протягом доби, зазвичай у вечірній час. Рідше спостерігаються 2 температурних піку за добу. У більшості хворих температура між піками знижується до нормальних цифр, що супроводжується значним поліпшенням загального стану. Приблизно у 20% пацієнтів з хворобою Стилла нормалізації температури тіла не відбувається.

Висипання при хворобі Стилла, як правило, виникають на висоті підйому температури тіла і носять характер: то зникають, то з'являються знову. Елементи висипу представлені в основному плоскими рожевими плямами (макулами) або папулами, розташованими в проксимальних відділах кінцівок і на тулубі, рідше - на обличчі. У 30% випадків хвороби Стилла висипання височіють над загальною поверхнею кожного покриву і виникають у місцях травмування або здавлення шкіри (феномен Кебнера). Іноді вони супроводжуються зудом. Рожевий колір висипу, її періодичне зникнення і відсутність суб'єктивних відчуттів часто роблять висипання непомітними для пацієнтів. У деяких випадках для виявлення висипу лікарю доводиться оглядати пацієнта відразу після теплого душу або вдаватися до теплового впливу на шкіру, наприклад, шляхом накладення теплих серветок. Зустрічаються атипові шкірні прояви хвороби Стилла: петехіальні крововиливи, вузловата еритема, алопеція.

Суглобовий синдром. Артралгії, поряд з міалгіями, на початку хвороби Стилла відносять до загальних проявів захворювання, обумовлених високим підйомом температури. На початковому етапі артрит може вражати лише один суглоб. Потім поразка приймає характер поліартриту з залученням гомілковостопних, колінних, променевих, ліктьових, тазостегнових, скронево-щелепних, міжфалангових, плюсно-фалангових суглобів. Найбільш типовим для хвороби Стилла є розвиток артриту міжфалангових дистальних суглобів пензля. Ця особливість дозволяє диференціювати захворювання від ревматоїдного артриту, ревматичної лихоманки, системної червоної вовчанки, для яких не характерне ураження цих суглобів у молодому віці.

Ураження лімфоретикулярних органів включає гепатоспленомегалію і лімфаденопатію. У 65% хворих на хворобу Стілла спостерігається лімфаденіт. У половині випадків захворювання спостерігається збільшення шийних лімфовузлів. Збільшені лімфовузли при хворобі Стилла зберігають свою рухливість, мають помірно щільну консистенцію. Виражене ущільнення лімфатичного вузла, його ізольоване збільшення або спаяність з навколишніми тканинами повинні насторожувати в онкологічному плані. В атипових випадках лімфаденіт може приймати некротичний характер.

Біль у горлі турбує 70% пацієнтів з хворобою Стілла і проявляється зазвичай на початку захворювання. Вона характеризується вираженим печінням у горлі і носить постійний характер.

Серцево-легеневі прояви хвороби Стилла найбільш часто носять характер серозиту: плевріта і/або перикардиту. У 20% випадків спостерігається асептичний пневмоніт, що часто протікає з симптомами двосторонньої пневмонії (кашель, задишка, висока температура), які не проходять на тлі інтенсивної антибіотикотерапії. До більш рідкісних поразок, що зустрічаються при хворобі Стилла, відносяться: міокардит, тампонада серця, поява клапанних вегетацій з клінічною картиною інфекційного ендокардиту, респіраторний дистрес-синдром.

Діагностика хвороби Стилла

Відсутність специфічних діагностичних ознак хвороби Стилла роблять її діагностику скрутною для ревматолога, що вимагає певного періоду спостереження пацієнта і часто заснованої на виключенні інших захворювань. У клінічному аналізі крові відзначається виражений лейкоцитоз і прискорене СОЕ. У переважної більшості пацієнтів з хворобою Стілла СОЕ вище 50 мм/год. У біохімічному аналізі крові виявляється підвищений рівень білків, характерних для гострої запальної фази: СРБ, ферритина, сироваткового амілоїда А. При цьому, не дивлячись на типові для хвороби Стилла клінічні ознаки вираженого системного запалення, в крові не виявляються ревматоїдний і антинуклеарний фактор, а бакпосів крові на стерильність дає негативний результат. Біохімічні проби печінки показують збільшення активності її ферментів.

Рентгенологічне дослідження суглобів виявляє випот у порожнині суглоба, набряклість м'яких тканин, рідше - остеопороз утворюючих суглоб кісток. У пацієнтів з хронічною формою хвороби Стилла типовим є наявність анкілозів у суглобах куп'ястя. При проведенні пункції суглобів отримують асептичну синовіальну рідину із запальними змінами.

При необхідності пацієнтам з хворобою Стілла проводиться біопсія лімфатичного вузла, що дозволяє виключити його злоякісне метастатичне ураження. Серцево-легеневі прояви хвороби Стилла вимагають консультації кардіолога і пульмонолога, проведення рентгенографії легенів, УЗД плевральної порожнини, ЕКГ, УЗД серця тощо.

Лікування хвороби Стилла

В гострому періоді для 25% пацієнтів достатньо призначення препаратів з групи нестероїдних протизапальних. Їх прийом залежно від клініки хвороби Стилла займає від 1 до 3 місяців. Зміни з боку серця і легенів є показанням до глюкокортикостероїдної терапії препаратами переднизолону або дексаметазону. Однак ці препарати не завжди надають достатній ефект. При хронічному перебігу хвороби Стилла для зменшення дози кортикостероїдів може застосовуватися метотрексат. Препаратом резерву для пацієнтів з важкими формами захворювання може бути циклофосфамід. В окремих, резистентних до традиційного лікування випадках хвороби Стилла, можливе застосування інфлікімабу та етанерцепту.

Прогноз хвороби Стилла

Результатом хвороби Стилла може бути спонтанне одужання, перехід в рецидивуючу або хронічну форму. Одужання настає у 1/3 хворих, зазвичай протягом 6-9 місяців від початку захворювання. Рецидивуючий перебіг хвороби Стилла у 2/3 пацієнтів характеризується виникненням лише однієї атаки (загострення) захворювання, яка може трапитися в період від 10 міс до 10 років. У незначної частини пацієнтів спостерігається циклічний рецидивуючий перебіг захворювання з повторними атаками. Найбільш важкою є хронічна форма хвороби Стилла, що протікає з вираженим поліартритом, що призводить до обмеження рухів у суглобах. Причому, раніше поява симптомів артриту є несприятливою прогностичною ознакою.

Серед дорослих пацієнтів з хворобою Стилла п'ятирічна виживаність порівнянна з такою при СКВ і становить 90-95%. Хворі можуть загинути від вторинної інфекції, амілоїдозу, печінкової недостатності, порушень згортання, серцевої недостатності, туберкульозу легенів, респіраторного дистрес-синдрому.