Гіперандрогенія у жінок - група ендокринопатій, що характеризуються надлишковою секрецією або високою активністю чоловічих статевих гормонів у жіночому організмі. Проявами різних синдромів, схожих за симптоматикою, але різних за патогенезом, виступають порушення обмінної, менструальної та репродуктивної функцій, андрогенна дермопатія (себорея, акне, гірсутизм, алопеція). Діагноз гіперандрогенії у жінок заснований на даних огляду, гормонального скринінгу, УЗД яєчників, КТ надниркових і гіпофізу. Корекцію гіперандрогенії у жінок проводять за допомогою КОК або кортикостероїдів, пухлини видаляють оперативно.
Загальна інформація
Гіперандрогенія у жінок - поняття, що об'єднує патогенетично різнорідні синдроми, обумовлені підвищеною продукцією андрогенів ендокринною системою або надмірною сприйнятливістю до них тканин-мішеней. Значимість гіперандрогенії в структурі гінекологічної патології пояснюється її широким поширенням серед жінок дітородного віку (4-7,5% у дівчаток-підлітків, 10-20% у паці сутичок старше 25 років).
Андрогени - чоловічі статеві гормони групи стероїдів (тестостерон, АСД, ДГЕА-С, ДГТ) синтезуються в організмі жінки яєчниками і корою надниркових, менше - підшкірною жировою клітковиною під контролем гіпофізарних гормонів (АКТГ і ЛГ Андрогени виступають попередниками глюкокортикоїдів, жіночих статевих гормонів - естрогенів і формують лібідо. У пубертаті андрогени є найбільш значущими в процесі ростового стрибка, дозрівання трубчастих кісток, замикання діафізаро-епіфізарних хрящових зон, появи оволосіння за жіночим типом. Однак надлишок андрогенів у жіночому організмі викликає каскад патологічних процесів, що порушують загальне і репродуктивне здоров'я.
Гіперандрогенія у жінок не тільки обумовлює виникнення косметичних дефектів (себореї, акне, алопеції, гірсутизму, вірилізації), але і стає причиною розладу метаболічних процесів (обміну жирів і вуглеводів), менструальної і репродуктивної функції (аномалій фолікулогенеза, полікістів) Тривала гіперандрогенія в поєднанні з дисметаболізмом підвищує ризик розвитку гіперплазії ендометрія і раку шийки матки, цукрового діабету II типу і серцево-судинної патології у жінок.
Гіперандрогенія жінок
Причини гіперандрогенії у жінок
У гінекології диференціюють гіперандрогінню яєчнікового (оваріального), надниркового (адреналового) і змішаного генезу. Гіперандрогенія у жінок може бути первинною і вторинною (при порушенні гіпофізарної регуляції), носити спадковий і набутий характер. Гіперандрогенія буває абсолютною (зі збільшенням рівня андрогенів у крові), але частіше - відносною (з нормальною кількістю андрогенів, але їх посиленим метаболізмом в більш активні форми або з підвищеною утилізацією в надмірно сприйнятливих до них органах-мішенях - яєчниках, шкірі, сальних, потових залозах і волосяних фолях
Гіперандрогенія з надмірним синтезом андрогенів у жінок у більшості випадків визначається при синдромі полікістозних яєчників: первинному (синдромі Штейна-Левенталя) і вторинному (на тлі нейроендокринної форми гіпоталамічного синдрому, гіперпролактинемії, гіпотиреозу), а також при адреногенітальному синдромі (АГС, вродженій гіперплазії надниркових). При АГС посилена вироблення андрогенів обумовлена дефіцитом ферменту 21-гідроксилази і високим рівнем АКТГ. Стимулятором синтезу андрогенів може виступати надлишок пролактину (синдром галактореї-аменореї). До причин гіперандрогенії можна віднести наявність вірилізуючих пухлин яєчників (лютеоми, текоми) і надниркових (андростероми), стромального текоматозу яєчників.
Розвиток транспортної форми гіперандрогенії у жінок відзначається на тлі недостатності глобуліну, що пов'язує статеві стероїди (ДПС), що блокує активність вільної фракції тестостерону (при синдромі Іценко-Кушинга, гіпотиреозі, дислипопротеїдемії). Компенсаторний гіперінсулізм при патологічній інсулінорезистентності клітин-мішеней сприяє посиленню активації андрогенсекретуючих клітин оваріально-адреналового комплексу.
У 70-85% жінок з акне гіперандрогенія спостерігається при нормальних показниках андрогенів у крові та підвищеній чутливості до них сальних залоз внаслідок збільшення щільності гормональних рецепторів шкіри. Основний регулятор проліферації і ліпогенезу в сальних залозах - дигідротестостерон (ДГТ) - стимулює гіперсекрецію і зміну фізико-хімічних властивостей кожного сала, що призводять до закриття виводних протоків сальних залоз, утворення комедонів, появи акне і вугрівної хвороби.
Гірсутизм пов'язаний з гіперсекрецією андрогенів у 40-80% випадків, в інших - з посиленим перетворенням тестостерону на більш активний ДГТ, що провокує надлишкове зростання стрижневого волосся в андрогенчутливих зонах жіночого тіла або випадання волосся на голові. Крім цього, у жінок може зустрічатися ятрогенна гіперандрогенія, обумовлена прийомом лікарських препаратів з андрогенною активністю.
Симптоми гіперандрогенії у жінок
Клініка гіперандрогенії у жінок залежить від ступеня вираженості порушень. При гіперандрогінні непухлинного генезу, наприклад, при СПКЯ, клінічні ознаки повільно прогресують протягом декількох років. Початкові симптоми маніфестують у період пубертату, клінічно проявляючись жирною себореєю, вульгарними угрями, порушенням менструального циклу (нерегулярністю, чергуванням затримок і олігоменореї, у важких випадках - аменореєю), надлишковим оволосінням обличчя, рук, ніг. У подальшому розвивається кистозна трансформація структури яєчників, ановуляція, недостатність прогестерону, відносна гіперестрогенемія, гіперплазія ендометрія, зниження фертильності і безпліддя. У постменопаузі відзначається випадання волосся спочатку в скроневих областях (бітемпоральна алопеція), потім в темній області (париєтальна алопеція). Виражена андрогенна дерматопатія у багатьох жінок призводить до розвитку невротичних і депресивних станів.
Гіперандрогенія при АГС характеризується вірилізацією геніталій (жіночим псевдогермафродитизмом), маскулінізацією, пізнім менархе, недорозвиненням грудей, огрубленням голосу, гірсутизмом, вугрями. Важка гіперандрогенія при порушенні функції гіпофізу супроводжується високим ступенем вірилізаціїї, масивним ожирінням за андроїдним типом. Висока активність андрогенів сприяє розвитку метаболічного синдрому (гіперліпопротеінемії, інсулінорезистентності, СД II типу), артеріальної гіпертензії, атеросклерозу, ІБС. При андрогенсекретуючих пухлинах надниркових і яєчників симптоми розвиваються стрімко і швидко прогресують.
Діагностика гіперандрогенії у жінок
З метою діагностики патології проводиться ретельний збір анамнезу та фізикальний огляд з оцінкою статевого розвитку, характеру менструальних порушень та оволосіння, ознак дермопатії; визначається загальний і вільний тестостерон, ДГТ, ДЕА-С, ДСПС у сироватці крові. Виявлення надлишку андрогенів вимагає уточнення його природи - надниркової або яєчникової.
Маркером адреналової гіперандрогенії служить підвищений рівень ДГЕА-С, а яєчникової - збільшення кількості тестостерону і АСД. При дуже високому рівні ДГЕА-С > 800 мкг/дл або загального тестостерону > 200 нг/дл у жінок виникає підозра на андрогенсинтезуючу пухлину, що вимагає виконання КТ або МРТ надниркових засобів, УЗД органів малого тазу, при складності візуалізації новоутворення - УЗ-діагностика дозволяє також встановити наявність полікістозної деформації яєчників.
При оваріальній гіперандрогенії оцінюють показники гормонального фону жінки: рівні пролактину, ЛГ, ФСГ, естрадіолу в крові; при адреналовій - 17-OPG в крові, 17-KS і кортизолу в сечі. Можливе проведення функціональних проб з АКТГ, проб з дексаметазоном і ХГЧ, виконання КТ гіпофізу. Обов'язковим є дослідження вуглеводного і жирового обміну (рівнів глюкози, інсуліну, HbA1C, загального холестерину і його фракцій, глюкозо-толерантного тесту). Жінкам з гіперандрогенією показані консультації ендокринолога, дерматолога, генетика.
Лікування гіперандрогенії у жінок
Лікування гіперандрогенії тривале, що вимагає диференційованого підходу до тактики ведення пацієнток. Основним засобом корекції гіперандрогенних станів у жінок виступають естроген-гестагенні оральні контрацептиви з антиандрогенним ефектом. Вони забезпечують гальмування продукції гонадотропінів і процесу овуляції, придушення секреції оваріальних гормонів, в т. ч., тестостерону, підйом рівня ДСПС, блокування андрогенових рецепторів. Гіперандрогенію при АГС купують кортикостероїдами, їх застосовують також для підготовки жінки до вагітності і в період гестації при даному типі патології. У разі високої гіперандрогенії курси антиандрогенних препаратів у жінок продовжують до року і більше.
При андрогензалежній дерматопатії клінічно ефективна периферична блокада андрогенних рецепторів. Одночасно проводиться патогенетичне лікування субклінічного гіпотиреозу, гіперпролактинемії та ін. порушень. Для лікування жінок з гіперінсулізмом і ожирінням застосовуються інсулінові сенситайзери (метформін), заходи щодо зниження ваги (гіпокалорійна дієта, фізичні навантаження). На тлі проведеного лікування здійснюється контроль динаміки лабораторних і клінічних показників.
Андрогенсекретуючі пухлини яєчників і наднирковиків мають зазвичай доброякісну природу, але при їх виявленні обов'язково хірургічне видалення. Рецидиви малоймовірні. При гіперандрогінні показано диспансерне спостереження і медичний супровід жінки для успішного планування вагітності в майбутньому.
