Галактоземія - спадкова ферментопатія, що характеризується порушенням нормального процесу вуглеводного обміну, а саме - метаболізму галактози. Ознаками галактоземії є непереносимість грудного молока і молочних сумішей, блювота, анорексія, гіпотрофія, жовтяниця, цироз печінки, спленомегалія, набряки, катаракта, затримка психомоторного розвитку. Скринінг на галактоземію проводиться всім новонародженим; додаткове обстеження включає визначення рівня галактози в крові і сечі, проведення навантажувальних проб з галактозою і глюкозою, генетичне тестування, УЗД черевної порожнини, ЕЕГ та ін. Основою терапії галактоземії є безлактозна дієта, яка призначається з перших днів життя дитини.
Загальна інформація
Галактоземія - спадкова патологія обміну речовин, обумовлена недостатністю активності ферментів, які беруть участь у метаболізмі галактози. Нездатність організму утилізувати галактозу призводить до важких уражень травної, зорової і нервової системи дітей у самому ранньому віці. У педіатрії та генетиці галактоземія складається з рідкісних генетичних захворювань, що стикаються з частотою на 10 000 - 50 000 новонароджених.
Вперше клініка галактоземії була описана в 1908 році у дитини, яка страждала сильним виснаженням, гепато- і спленомегалією, галактозурією; при цьому захворювання зникло відразу після скасування молочного харчування. Пізніше, в 1956 р. вчений Герман Келкер визначив, що в основі захворювання лежить порушення метаболізму галактози.
Галактоземія
Причини галактоземії
Галактоземія є вродженою патологією, що наслідується за аутосомно-рецесивним типом, тобто захворювання проявляється тільки в тому випадку, якщо дитина спадкує дві копії дефектного гена від кожного з батьків. Особи, гетерозіготні за мутантним геном, є носіями захворювання, однак у них теж можуть розвиватися окремі ознаки галактоземії легкою мірою.
Перетворення галактози на глюкозу (метаболічний шлях Лелуара) відбувається за участю 3-х ферментів: галактоза-1-фосфатуріділтрансферази (GALT), галактокінази (GALK) і уридіндіфосфат-галактозо-4-епімерази (GALE). Відповідно до дефіциту цих ферментів розрізняють 1 (класичний варіант), 2 і 3 тип галактоземії.
Виділення трьох типів галактоземії не збігається з порядком дії ферментів у процесі метаболічного шляху Лелуара. Галактоза надходить в організм з їжею, а також утворюється в кишечнику в процесі гідролізу дисахариду лактози. Шлях метаболізму галактози починається з її перетворення під дією ферменту GALK в галактозо-1-фосфат. Потім за участю ферменту GALT галактозо-1-фосфат перетворюється на УДФ-галактозу (уридилдіфосфогалактозу). Після цього за допомогою GALE метаболіт перетворюється на УДФ - глюкозу (уридилдіфосфоглюкозу).
При недостатності одного з названих ферментів (GALK, GALT або GALE) концентрація галактози в крові значно підвищується, в організмі накопичуються проміжні метаболіти галактози, які викликають токсичне ураження різних органів: ЦНС, печінки, нирок, селезінки, кишечника, очей та ін. Порушення метаболізму галактози і становить суть галактоземії. Найбільш часто в клінічній практиці зустрічається класичний (1 тип) галактоземії, обумовлений дефектом ферменту GALT і порушенням його активності. Ген, який кодує синтез галактозу-1-фосфатуріділтрансферази, знаходиться в навколоцентромірній ділянці 2-ої хромосоми.
Симптоми галактоземії
За тяжкістю клінічного течії виділяють важкий, середній і легкий ступені галактоземії.
Перші клінічні ознаки галактоземії важкого ступеня розвиваються дуже рано, в перші дні життя дитини. Незабаром після годування новонародженого грудним молоком або молочною сумішшю виникає блювота і розлад стільця (водянистий пронос), наростає інтоксикація. Дитина стає млявою, відмовляється від грудей або пляшечки; у нього швидко прогресують гіпотрофія і кахексія. Дитину можуть турбувати метеоризм, кишкові коліки, рясне відходження газів.
У процесі обстеження дитини з галактоземією неонатологом виявляється згасання рефлексів періоду новонародженості. При галактоземії рано з'являється стійка жовтяниця різного ступеня вираженості і гепатомегалія, прогресує печінкова недостатність. До 2-3 місяця життя виникають спленомегалія, цироз печінки, асцит.
Порушення процесів згортання крові призводить до появи крововиливів на шкірі та слизових оболонках. Діти рано починають відставати в психомоторному розвитку, проте ступінь інтелектуальних порушень при галактоземії не досягає такої тяжкості, як при фенілкетонурії. До 1-2 місяців у дітей з галактоземією виявляється двостороння катаракта. Ураження нирок при галактоземії супроводжується глюкозурією, протеїдинією, гіперамінодурією. У термінальній фазі галактоземії дитина гине від глибокого виснаження, важкої печінкової недостатності та нашарування вторинних інфекцій.
При галактоземії середньої тяжкості також відзначається блювота, жовтяниця, анемія, відставання в психомоторному розвитку, гепатомегалія, катаракта, гіпотрофія. Галактоземія легкого ступеня характеризується відмовою від грудей, блювотою після прийому молока, затримкою мовного розвитку, відставанням дитини в масі і зрості. Однак навіть при легкому перебігу галактоземії продукти обміну галактози токсичним чином впливають на печінку, призводячи до її хронічних захворювань.
Галактоземія може протікати в моносимптомній формі, при якій виявляється тільки ураження ЦНС, катаракта або диспепсичні розлади. Описано варіант безсимптомної (асимптоматичної) галактоземії Дюарте, при якій недостатність ферментів виявляється тільки при біохімічному дослідженні крові.
Ускладнення галактоземії включають цироз печінки, сепсис, крововиливи в склоподібне тіло, первинну аменорею, синдром виснаження яєчників. При галактоземії у 50% дітей дошкільного віку виявляється моторна алалія, що характеризується трудністю організації та координації мовних рухів, бідністю словникового запасу, великою кількістю парафазій і персеверацій при збереженому розумінні зверненої мови.
Діагностика
Для зниження ризику розвитку ускладнень при галактоземії необхідно якомога більш раннє виявлення патології. Можлива пренатальна діагностика галактоземії, що включає проведення біопсії хоріона, амніоцентезу з подальшим дослідженням ворсин і амніотичної рідини. У Росії, згідно з сучасними стандартами, здійснюється скринінг новонароджених на наступні спадкові захворювання: фенілкетонурію, вроджений гіпотиреоз, галактоземію, адрено-генітальний синдром і муковісцидоз. Неонатальний скринінг проводиться на 3-5 добу у доношених дітей і 7-10 добу - у недоношених. З цією метою проводиться забір капілярної крові, яка переноситься на фільтрувальний папір і вигляді висушених плям відправляється в генетичну лабораторію.
Якщо при неонатальному скринінгу у дитини виявляється підозра на галактоземію, проводиться повторне вирішальне тестування. У разі повторного виявлення високого рівня галактози в крові або низького рівня досліджуваного ферменту, дитині встановлюється діагноз галактоземії. Відомості про таку дитину повідомляються дільничному педіатру, а сім'я новонародженого запрошується на консультацію генетика в медико-генетичну консультацію. Лікар-генетик проводить докладний аналіз родоводу, виконує генетичне тестування для виявлення мутантного гена, пояснює специфіку харчування дитини з галактоземією.
Іноді для діагностики галактоземії вдаються до визначення рівня галактози в сечі, проведення навантажувальних проб з галактозою і глюкозою. Моніторинг біохімічних показників крові та загального аналізу крові і сечі при галактоземії дозволяє визначити ступінь пошкодження внутрішніх органів (нирок, печінки та ін.).
Діти з галактоземією потребують консультації дитячого невролога, дитячого офтальмолога, проведення електроенцефалографії, УЗД органів черевної порожнини, біомікроскопії ока. У деяких випадках показано пункційну біопсію печінки. Галактоземію слід диференціювати від інших глікогенозів, цукрового діабету I типу, вродженої атрезії жовчних протоків, гепатиту, гемолітичної хвороби новонароджених.
Лікування галактоземії
Основна роль у лікуванні галактоземії належить дієтотерапії. Особливість харчування при галактоземії полягає в довічному виключенні з раціону продуктів, що містять лактозу і галактозу: будь-якого молока (жіночого, коров'ячого, козячого, дитячих молочних сумішей, низьколактозних сумішей тощо), всіх молочних продуктів, хліба, випічки, ковбас, цукерок, маргаринів тощо. При галактоземії забороняється вживання рослинних і тварин продуктів, що містять потенційні джерела галактози - галактозиди (бобові, соя) і нуклеопротеїни (нирки, печінка, яйця тощо).
Діти, які страждають галактоземією, забезпечуються спеціальними сумішами на основі ізоляту соєвого білка, гідролізату казеїну, синтетичних амінокислот, а також безлактозними казеінпредомінантними молочними сумішами. З 4-х місячного віку вводяться фруктові та ягідні соки; з 4,5 місяців - фруктове пюре; з 5 місяців - овочеве пюре; з 5,5 місяців - безмолочні каші з кукурудзяного, гречаного або рисового борошна в розведенні спеціалізованою сумішшю; з 6 місяців - м'ясний прикорм на основі м'яса кролика, курча, індички, яловичини; з 8 місяців - риба. Альтернативним джерелом вуглеводів для пацієнтів з галактоземією служать продукти на основі фруктози.
Для поліпшення метаболічних процесів призначаються полівітаміни, кокарбоксилазу, АТФ, ротат калію. Особам з галактоземією протипоказаний прийом спиртових настоянок і гомеопатичних препаратів, оскільки останні містять лактозу. Діти з мовленнєвими порушеннями потребують консультації логопеда та цілеспрямованої роботи з корекції ОНР.
Прогноз і профілактика галактоземії
Лікування галактоземії, розпочате з перших днів життя дозволяє уникнути розвитку цирозу, катаракти, олігофренії. Якщо лікування розпочато в більш пізні терміни, коли вже відбулося ураження печінки і ЦНС, за допомогою раціональної дієтотерапії прогресування захворювання можна уповільнити. При важких формах галактоземії може бути летальний результат. Диспансерне спостереження дитини з галактоземією здійснюється педіатром, генетиком, дієтологом, дитячим окулістом і дитячим неврологом. Дітям з галактоземією присвоюється інвалідність.
Враховуючи спадкову обумовленість галактоземії, медико-генетичне консультування рекомендується пройти майбутнім батькам, в чиїх сім'ях є родичі або діти з даним захворюванням. Вагітним з високим ризиком народження дитини з галактоземією, слід обмежити вживання молочних продуктів.
