Діастрофічна дисплазія - один з різновидів скелетних дисплазій, який характеризується порушенням формування деяких типів хрящової тканини і пов'язаним з цим ускладненим утворенням ендохондральної кістки. Симптоми захворювання виявляються відразу при народженні або в рамках пренатальної діагностики і полягають у зменшеній довжині тіла новонародженого і низькорослості в подальшому, контрактурі суглобів, сколіозі та інших вадах розвитку. Діагностика діастрофічної дисплазії проводиться на підставі даних огляду хворого, рентгенологічних і молекулярно-генетичних досліджень. Специфічного лікування патології не існує, використовують симптоматичну терапію. При виявленні характерних порушень на ранніх термінах виношування дитини здійснюють переривання вагітності за медичними показаннями.
Загальна інформація
Діастрофічна дисплазія - спадкове захворювання з групи кістково-хрящових дисплазій, що характеризується численними вадами розвитку скелета. Вперше дана патологія була описана в 1960-му році французьким лікарем-генетиком М. Ламі спільно з його учнем, педіатром П. Марото. Дослідники змогли визначити особливості скелетних аномалій при цьому стані і встановити їх спадковий характер. Діастрофічна дисплазія є захворюванням з аутосомно-рецесивним механізмом спадкування. Зустрічається дуже рідко, що дещо ускладнює достовірне визначення його поширеності. При цьому вдалося з'ясувати, що такий стан частіше зустрічається в країнах балтійського регіону, особливо у Фінляндії. Через аутосомно-рецесивну передачу діастрофічної дисплазії статевий розподіл захворювання не має будь-яких особливостей - від нього рівною мірою страждають як хлопчики, так і дівчатка.
Діастрофічна дисплазія
Причини діастрофічної дисплазії
Основною причиною розвитку діастрофічної дисплазії є мутація в гені SLC26A2, який розташовується на 5-й хромосомі. Цей ген широко відомий у медичних колах, оскільки його дефекти обумовлюють велику кількість спадкових і вроджених аномалій розвитку скелета, в тому числі - деяких типів ахондрогенезу і ателостеогенезу, множинної епіфізарної дисплазії і синдрому Де ля Шапеля. Причина полягає в тому, що SLC26A2 кодує особливий білок-переносник сульфат-іонів, який бере активну участь в утворенні протеогликанів хрящів та інших сполучних тканин. Різні за своїм типом мутації гена ведуть до неоднакових структурних змін даного протеїну, що, в свою чергу, по-різному змінює його функціональну активність і обумовлює різноманітність вад розвитку.
Згідно з даними сучасної генетики, причиною розвитку діастрофічної дисплазії (особливо фінляндського типу) є мутація IVS1 + 2T > C. При цьому сульфування протеогликанів хрящів стає недостатнім, що призводить до накопичення «необроблених» продуктів у матриксі хрящової тканини. Порушується щільність хряща і його функціональна активність, що веде до проблем при формуванні кісток з ендохондральним окостенінням (кісток тулуба, кінцівок і основи черепа). Саме цими процесами обумовлені практично всі симптоми діастрофічної дисплазії, які спостерігаються у хворих і виявляються в ході пренатальної діагностики. Всі мутації гена SLC26A2 діляться на летальні і нелетальні. Діастрофічна дисплазія належить до останньої групи, хворі в ряді випадків здатні доживати до похилого віку.
Симптоми діастрофічної дисплазії
Перші симптоми діастрофічної дисплазії можна виявити відразу при народженні дитини. Лікарі-неонатологи реєструють зменшену довжину тіла (не більше 42 сантиметрів) і масу тіла (до 2800 грам) при нормальних термінах виношування. Це свідчить про внутрішньоутробну затримку розвитку плоду, що нерідко може бути виявлено і при профілактичних ультразвукових дослідженнях. З інших ранніх постнатальних проявів діастрофічної дисплазії можна відзначити мікроцефалію і запалення хрящів вушних раковин, яке розвивається протягом 1-5 місяців життя дитини. Після загасання запалення відбувається деформація хрящової основи органу.
Надалі у хворого на діастрофічну дисплазію розвивається цілий ряд інших патологій: деформації пензля з тугорухливістю в міжфалангових суглобах, короткі пальці, виражене проксимальне розташування великого пальця. Виникають контрактури тазостегнових і колінних суглобів. Довгі трубчасті кістки кінцівок вкорочені щодо пропорцій тіла. Зменшення довжини кісток кінцівок веде до низькорослості хворих на діастрофічну дисплазію, середній зріст чоловіків з цією патологією становить 132 сантиметри, жінок - 126 сантиметрів. Виявляються прогресуючі викривлення хребта (сколіоз, кіфоз). Інших порушень (зокрема - розладів інтелекту та ендокринної системи) при діастрофічній дисплазії, як правило, не спостерігається.
Діагностика діастрофічної дисплазії
Діагностика діастрофічної дисплазії проводиться на підставі даних фізикального огляду, рентгенологічного дослідження скелета і молекулярно-генетичного аналізу. При огляді новонародженого відзначаються ознаки пренатального відставання у фізичному розвитку (зменшена довжина і маса тіла, мікроцефалія), надалі ці показники залишаються нижчими, ніж у здорових однолітків. У старшому віці при діастрофічній дисплазії виявляються короткі кінцівки, деформації кистей і пальців, контрактури колінних і тазостегнових суглобів, низький ріст. Майже у 80% хворих спостерігаються утовщення і деформація хрящів вушних раковин як наслідок перенесеного в ранньому дитинстві запалення.
Рентгенологічно у хворих на діастрофічну дисплазію визначається зменшення відносної довжини трубчастих кісток кінцівок, що часто поєднується з їх дугоподібною деформацією. Виявляються розширення метафізів, деформація головок стегнових кісток, підвивихи і вивихи великих суглобів (колінних, ліктьових, тазостегнових). П'ясткові кістки і фаланги пальців нерідко вкорочені, аналогічні зміни проглядаються і на кістках плюсні. Практично завжди при діастрофічній дисплазії виявляються викривлення хребта - сколіоз і кіфоз різного ступеня вираженості. Молекулярно-генетична діагностика захворювання зводиться до прямого секвенування гена SLC26A2 з метою підтвердження характерних генетичних дефектів. Цей метод дозволяє найбільш точно диференціювати діастрофічну дисплазію від інших скелетних аномалій, обумовлених мутаціями SLC26A2.
Лікування і прогноз діастрофічної дисплазії
Специфічного лікування діастрофічної дисплазії не існує, здійснюють симптоматичну корекцію порушень, у тому числі - хірургічними методами. У число можливих операцій входять втручання з усунення викривлень і фіксації хребетного стовпа, показані при важкому пошкодженні спинномозкових корінців. При помірному радікуліті використовують протизапальні засоби, фізіопроцедури, лікувальну гімнастику та інші методики. Прогноз діастрофічної дисплазії щодо виживаності хворих невизначений, навіть при сприятливому результаті стан стає причиною інвалідизації. У ряді випадків хворі з такою патологією доживають до дорослого і навіть похилого віку.
Профілактика діастрофічної дисплазії
Профілактичні заходи при діастрофічній дисплазії зводяться до своєчасної пренатальної діагностики захворювання та визначення носійства патологічної форми гена SLC26A2. За допомогою ультразвукового дослідження патологію можна виявити у плода з другого триместру гестації. При виявленні дисплазії ставиться питання про переривання вагітності за медичними показаннями, але остаточне рішення з цього приводу приймають батьки. Молекулярно-генетичними техніками пренатальної діагностики підтвердити діастрофічну дисплазію біля плода можна ще до початку другого триместру, матеріал для дослідження отримують за допомогою біопсії ворсин хоріону або аміноцентезу. Використання таких технік особливо актуальне, коли батьки імовірно входять до числа носіїв патологічної форми гена SLC26A2 (захворювання проявлялося у кровних родичів) або коли генетичними методами було доведено, що обидва батьки є гетерозіготами за мутантною формою SLC26A2 - в подібних випадках ймовірність народження дитини з діастрофічною дисплазією становить 25%.
