Альбінізм - група спадкових патологій, що характеризуються порушеннями або повною відсутністю пігментації шкіри, волосся, райдужної оболонки ока. Основними симптомами захворювання є дуже світла шкіра і волосся, блакитний або червонуватий колір очей, у ряді випадків можуть бути порушення зору. Діагностика альбінізму проводиться на підставі справжнього статусу пацієнта, а також генетичних досліджень. Специфічного лікування альбінізму на сьогоднішній день немає, використовують паліативну терапію (корекція зору), а також існує ряд рекомендацій хворим, як вести себе на сонці, захищати шкіру і знизити ймовірність ускладнень.
Загальна інформація
Альбінізм - сукупність генетичних патологій, при яких порушуються процеси формування або накопичення пігменту меланіну в клітинах шкіри, її придатків, райдужній оболонці та сітківці ока. Цей стан відомий з давніх часів, вражає осіб будь-якої національності або раси. Однак частота зустрічуваності альбінізму відрізняється у різних народностей - вона становить від 1:10000 до 1:2000000. Також цей показник неоднаків для різних форм захворювання, які в останні роки класифікуються за генетичними ознаками. Раніше виділяли всього дві форми альбінізму (очну і шкірно-очну), хоча сучасна генетика розрізняє, щонайменше, сім різних типів патології. Крім того, існує ряд спадкових захворювань, симптомокомплекс яких, крім усього іншого, включає в себе і альбінізм - наприклад, синдром Чедіака-Хігасі, хвороба Німецьки-Пудлака.
Альбінізм
Причини альбінізму
Основна причина розвитку альбінізму - порушення метаболізму амінокислоти тирозину, і, як наслідок, повний блок або ослаблення синтезу і відкладення пігменту меланіну. До цього стану можуть призвести різні мутації генів, які прямо або побічно беруть участь у процесі утворення меланіну. Наприклад, найбільш важка форма альбінізму - очокіжна 1A - обумовлена складною мутацією гена alb-OCA1, розташованого на 11-й хромосомі. Він кодує послідовність ферменту тирозинази, і при nonsense-мутаціях його виробництво в організмі повністю зупиняється. В результаті утворення меланіну також повністю припиняється, що і стає причиною важкого глазошкірого альбінізму. Успадковується цей стан за аутосомно-рецесивним механізмом.
Інший тип цього захворювання - глазошкірий альбінізм 1V - обумовлений порушенням того ж гена alb-OCA1, однак при цьому його функціонування триває. З даною патологією асоційовано більше 50-ти мутацій вищевказаного гена, кожна з яких в різній мірі впливає на активність тирозинази. Тому вираженість симптомів при глазошкірому альбінізмі 1V також дуже варіабельна - від майже повної відсутності меланіну в тканинах до злегка більш світлого відтінку шкіри і волосся. У ряді випадків хворі з такою формою патології здатні засмагати, у них з віком темніють волосся, можуть з'являтися пігментні невуси. Цікавим підтипом даного захворювання є температурно-чутливий альбінізм, при якому активність тирозинази різко падає при температурі понад 37 градусів. Це призводить до того, що пігментація сильніше проявлятися на більш холодних ділянках тіла - кисті, стопи. Тоді як голова, очі, підмишкові западини часто залишаються практично без пігменту.
Очокірний альбінізм типу 2 є найбільш поширеним різновидом даної патології. Однак при цьому генетичні порушення не зачіпають синтез тирозинази, який зберігається на достатньому рівні, активність і структура ферменту також не страждають. Альбінізм такого типу обумовлений мутацією гена, розташованого на 15-й хромосомі. Імовірно, він кодує протеїн (Р-білок) мембрани меланосом, який відповідає за транспорт тирозину. При цій формі альбінізму прояви дефіциту меланіну також дуже варіабельні, до того ж, пігментація може посилюватися з часом. Причини такого явища досі не з'ясовані. Успадковується очокірний альбінізм типу 2 за аутосомно-рецесивним типом.
Інша форма захворювання, глазошкірий альбінізм типу 3 зустрічається майже виключно у негроїдної раси. При ньому генетичними дослідженнями виявлені мутації гена TRP-1, розташованого на 9-й хромосомі. Аналогічний ген у мишей відповідає за коричневе забарвлення вовни, його функції у людини достовірно невідомі. Передбачається, що він контролює утворення чорної фракції меланіну (еумеланіну), а порушення його структури веде до переважного синтезу коричневого різновиду пігменту. Як і інші очокірні форми альбінізму, тип 3 передається за аутосомно-рецесивним механізмом.
Кожен тип альбінізму характеризуються не тільки зникненням меланіну зі шкіри та її придатків, а й зорового апарату ока - райдужної оболонки і пігментного шару. Це призводить до порушень рефракції і прозорості рогівки, астигматизму і косоглазію, фовеолярної гіпоплазії сітківки. Є форми альбінізму (так звані очні типи), які характеризуються тільки ураженням органів зору. Найбільш поширена форма очного альбінізму передається за рецесивним типом і зчеплена з Х-хромосомою. Вона обумовлена мутацією гена GPR143, що кодує рецептор до G-білка меланоцитів очей. В результаті цього порушуються процеси формування меланосом, що і стає причиною розвитку очного альбінізму. У 1970-му році була також виявлена аутосомно-рецесивна форма цього захворювання, проте патогенез даного типу досі не визначений - частина (14%) таких хворих мали мутації гена alb-OCA1, інші (36%) - порушення в гені Р-білка. Майже у половини пацієнтів з аутосомно-рецесивним очним альбінізмом виявити генетичну причину захворювання не вдалося.
Класифікація альбінізму
Раніше всі випадки альбінізму поділяли тільки за фенотипічними проявами - повний і неповний. До першого відносилися всі типи очокіжного альбінізму, які характеризуються вираженими порушеннями пігментації очей, шкіри та її придатків. До неповних форм відносили очні типи захворювання, а також ті різновиди патології, які призводили до плямистості шкіри. В даний час частіше використовують генетичну класифікацію, в рамках якої виділяють такі види альбінізму:
- Очокірний альбінізм тип 1A - його причиною виступає nonsense-мутація гена alb-OCA1, яка просто «вимикає» його експресію. В результаті цього повністю зупиняється синтез тирозинази в організмі.
- Очокірний альбінізм тип 1V - так само, як і в попередньому випадку, він обумовлений мутаціями гена alb-OCA1, однак при цьому його експресія можлива. В результаті синтезується дефектний фермент тирозиназа з різним ступенем активності. Вираженість проявів такого альбінізму залежить від типу мутації гена.
- Температурно-чутливий глазошкірий альбінізм - є різновидом типу 1V, характеризується мінливою активністю тирозинази, яка залежить від температури. Шкірні прояви помірні, тоді як офтальмологічні порушення можуть бути значно виражені. Дані особливості такого альбінізму обумовлені більш високою температурою очей - отже, тирозиназа в них менш активна.
- Очокірний альбінізм тип 2 - викликаний мутацією гена, що кодує Р-білок, який є елементом мембрани внутрішньоклітинних меланосом. В результаті транспорт тирозину в клітці порушується, і синтез меланіну не відбувається навіть при нормальній активності тирозинази.
- Очокірний альбінізм тип 3 - є наслідком мутацій гена TRP-1, який, імовірно, контролює освіту еумеланіну. Зустрічається тільки в африканців, викликає розвиток коричневого забарвлення шкіри і волосся і помірні офтальмологічні порушення.
- Очний альбінізм рецесивний і пов'язаний з Х-хромосомою. Він обумовлений мутацією гена GPR143, що відповідає за деякі елементи внутрішньоклітинної передачі інформації.
- Аутосомно-рецесивний очний альбінізм - його поки не вдалося пов'язати з конкретними генетичними порушеннями. Передбачається, що частина випадків такого захворювання є очними формами очошкірих типів патології - 1V та 2.
Навіть в межах одного генотипу альбінізму можливі значні відмінності в ступені вираженості симптомів. Це пов'язано з тим, що мутації різного типу неоднаково впливають на вироблення меланіну.
Симптоми альбінізму
До головних проявів альбінізму відносять блідість шкірних покривів, особливо помітну при народженні хворої дитини. Нерідко шкіра має рожеватий відтінок через кровоносні судини, що просвічуються, очі при народженні блакитні, але в деяких ракурсах також можуть мати червонуватий колір. Надалі, в процесі зростання, симптоми альбінізму можуть дещо змінюватися залежно від типу захворювання. При типі 1A, який є найбільш важким, синтезу меланіну в організмі не відбувається взагалі, тому у хворого довічно зберігається білий колір шкіри і волосся і блакитні очі. Альбінізм типу 1V характеризується швидким накопиченням у волоссі жовтого пігменту, тому вони приймають світло-солом'яний колір, часто з віком відбувається пігментація ресниць і рогівки очей.
Температурно-чутливий альбінізм часто проявляється своєрідним розподілом меланіну - нормальна пігментація спостерігається на кінцівках, тоді як шкіра голови залишається блідою, волосся також зберігає білий колір. Очі через підвищену, ніж на кінцівках, температури залишаються у таких хворих блакитного кольору. Значною мінливістю симптомів характеризується і альбінізм типу 2 - від майже повної відсутності пігментації до непомітного посвітлення шкіри і волосся. Також для такої форми захворювання часто характерне поліпшення синтезу меланіну з віком - починає темніти волосся, з'являтися веснушки, виникати засмага. Однак з перебуванням на сонячному світлі необхідно бути обережним - шкіра хворих на альбінізм вкрай чутлива до ультрафіолетового опромінення, легко виникають опіки шкіри і фотодерматити.
Характерним симптомом альбінізму є порушення гостроти зору у хворих та інші офтальмологічні зміни. Зниження зору тим вираженіше, чим слабше синтезується в організмі меланін, особливо в рогівці і пігментному шарі сітківки. Крім цього, частими супутниками альбінізму є косоглазіє, астигматизм, ністагм, які виникають відразу при народженні або в перші роки життя. При очних формах захворювання подібні симптоми проявляються без порушення пігментації шкіри і волосся. Через відсутність захисного шару меланоцитів у хворих на альбінізм часто виникає світлобоязнь, що іноді переходить у денну сліпоту.
Діагностика
Визначення альбінізму в багатьох випадках можливе відразу ж після народження хворого - дерматолог, оцінюючи стан пігментації шкіри і волосся здатний виявити захворювання і приблизно дізнатися його різновид. Подальше спостереження у цього фахівця необхідне для моніторингу перебігу патології і для профілактики можливих ускладнень - наприклад, раку шкіри. Лікар-офтальмолог при альбінізмі нерідко виявляє прозорість райдужної оболонки, у дорослих хворих часто визначається гіпоплазія сітківки в області жовтої плями. Фовеолярний рефлекс різко знижений або відсутній. В осіб з неповним альбінізмом на очному дні часто виявляються осередки депігментації. Виявляються й інші порушення зору - ністагм, астигматизм, міопія.
Для підтвердження діагнозу та уточнення типу патології лікар-генетик може призначити секвенування асоційованих з нею генів. Також важливу роль відіграє складання спадкового анамнезу, можлива генетична діагностика родичів хворого для виявлення носіїв дефектних генів. Рідкісним і дорогим методом діагностики альбінізму є визначення тирозиназної активності в тканинах (наприклад, у волосяних фолікулах), але це дозволяє дещо уточнити прогноз захворювання. Чим краще збережена активність цього пігменту в тканинах, тим нижче вираженість інших симптомів цієї патології.
Диференціальну діагностику альбінізму слід проводити з іншими спадковими патологіями, які супроводжуються подібними шкірними та офтальмологічними симптомами. В першу чергу це синдроми Чедіака-Хігасі і Німецького-Пудлака, Х-зчеплений іхтіоз, мікрофтальмія, хвороба Каллмана.
Лікування і прогноз альбінізму
Специфічного лікування альбінізму на сьогоднішній день не існує, розроблені лише профілактичні заходи, що дозволяють поліпшити якість життя хворого. Для збереження існуючого рівня зору необхідний захист очей від сонячного світла - це досягається носінням спеціальних сонцезахисних окулярів або контактних лінз. Появи на яскравому сонці необхідно уникати або ж захищати шкіру спеціальними кремами і лосьйонами. Якщо дотримуватися цих рекомендацій, то в цілому прогноз альбінізму сприятливий - хворі можуть прожити довге і повноцінне життя. При цьому необхідні регулярні консультації дерматолога і офтальмолога - для профілактики ускладнень, таких як рак шкіри або прошарок сітківки.
