Спадковий рак молочної залози - онкологічне захворювання, обумовлене генетичною мутацією і виявляється підвищеним ризиком розвитку злоякісних пухлин молочної залози у кровних родичів. Відрізняється від спорадичних неоплазій більш раннім початком, великою кількістю двосторонніх уражень і частими поєднаннями з новоутвореннями інших органів. Діагностується з урахуванням сімейної історії, даних молекулярно-генетичного аналізу та інструментальних досліджень. За наявності схильності проводяться регулярні огляди, за показаннями здійснюється профілактична мастектомія. Лікування - операції, хіміотерапія, радіотерапія.
Загальна інформація
Спадковий рак молочної залози - захворювання, що супроводжується підвищенням ймовірності виникнення злоякісних новоутворень молочної залози внаслідок генетичної мутації, що передається з покоління в покоління. Є однією з найбільш поширених спадкових форм раку. Становить від 5 до 10% від загальної кількості неоплазій молочної залози. Характеризується частим раннім початком (віком до 50 років). Поширеність двосторонніх поразок при різних мутаціях коливається від 5-20 до 60%.
При спадковому раку молочної залози існує висока ймовірність розвитку інших пухлин, у тому числі - раку яєчників, ендометрія, товстого кишечника, шлунка, підшлункової залози і сечового міхура, а також меланоми шкіри. При наявності однієї близької родички, яка страждала даним захворюванням, ризик неоплазії збільшується в два рази, при двох випадках раку молочної залози в сім'ї - в п'ять разів. Ймовірність розвитку новоутворення ще більше зростає, якщо в однієї або більше родички симптоми хвороби з'явилися у віці молодше 50 років. Лікування проводять фахівці у сфері онкології та мамології.
Спадковий рак молочної залози
Причини спадкового раку молочної залози
Фахівцям відомий цілий ряд генетичних мутацій, що збільшують ймовірність виникнення раку молочної залози. У літературі найчастіше згадуються мутації генів-супресорів BRCA1 і BRCA2. Зв'язок цих генів з пухлинами цього органу був достовірно встановлений в 1994 році. Проведені дослідження дозволили підвищити рівень ранньої діагностики спадкового раку молочної залози і стали основою для подальших вишукувань у цій галузі. У подальшому вченим вдалося виявити, що перераховані гени виявляються всього у 20-30% хворих з сімейними випадками раку молочної залози і раку яєчників.
У решти пацієнток захворювання провокується іншими мутаціями, при цьому в різних регіонах планети переважають різні генетичні аномалії. Поряд з підвищеною ймовірністю розвитку спадкового раку молочної залози дефектні гени можуть збільшувати ризик виникнення інших злоякісних новоутворень, найчастіше - вже згаданого вище раку яєчників. Дещо рідше у пацієнток виникають пухлини ендометрія, ще рідше - неоплазії органів, які не є частиною жіночої репродуктивної системи.
Існує ряд факторів ризику, що провокують спадковий рак молочної залози у носійок дефектного гена. Серед таких факторів - раннє менархе (часте явище при даній патології), пізніше початок клімаксу, відсутність вагітностей і пологів, тривалий прийом гормональних препаратів, цукровий діабет, ожиріння, гіпертонічна хвороба, куріння, зловживання алкоголем, наявність доброякісних проліферативних змін тканини молочної залізниці
Симптоми спадкового раку молочної залози
На ранніх стадіях спадковий рак молочної залози протікає безсимптомно. Іноді першими ознаками стають хворобливість у молочних залозах (за наявності мастопатії) та інтенсивні болі під час менструацій. Як правило, пухлину виявляють до виникнення розгорнутої клінічної картини. Можливе як самостійне виявлення вузла (випадкове або в процесі самоогляду), так і виникнення підозр на онкологічне захворювання при проведенні чергового обстеження.
При прогресуванні спадкового раку молочної залози з'являються виділення з соска. Збільшуються підмишкові лімфовузли на боці ураження. Шкіра над пухлиною стає зморщенистою, виявляються умбілікація і позитивний «симптом майданчика». У подальшому спостерігаються прогресуюча деформація органу і симптом «лимонної кірки». Можливе вилучення. На пізніх стадіях спадкового раку молочної залози до проявів первинної неоплазії приєднуються порушення функцій різних органів, обумовлені віддаленим метастазуванням, і загальні симптоми онкологічного захворювання: розлади апетиту, втрата ваги, гіпертермія.
Відзначаються відмінності протягом спадкового раку молочної залози, що викликається різними генетичними мутаціями. Новоутворення, що виявляються у жінок-носійок гена BRCA1, характеризуються високим ступенем злоякісності. Рак, асоційований з мутаціями BRCA2, протікає більш сприятливо порівняно зі спорадичними випадками захворювання. Відмінною особливістю всіх форм спадкового раку молочної залози є висока ймовірність виникнення контрлатеральних уражень і рецидивів пухлини в тій же молочній залозі після проведення органозберігаючих операцій. Для порівняння: середня частота місцевих рецидивних неоплазій при спорадичному раку становить 1-1,5% протягом року. При спадковому раку молочної залози контрлатеральні новоутворення виявляються у 42%, іпсилатеральні - у 49% хворих.
Діагностика
Діагноз встановлюється з урахуванням сімейного анамнезу, результатів молекулярно-генетичних досліджень і даних додаткового обстеження. Генетичний аналіз виконують після виявлення сімейно-анамнестичних ознак спадкового раку молочної залози (наявності захворювання у близьких родичів, раннього початку, високої частоти двосторонніх уражень).
При позитивному результаті аналізу регулярно призначають мамографію з томосинтезом. При утворенні вузла здійснюють УЗД молочної залози, дуктографію, МРТ та інші діагностичні процедури. При підозрі на наявність віддалених метастазів проводять рентгенографію грудної клітини, сцинтиграфію всього скелета, УЗД печінки, МРТ головного мозку та інші дослідження.
Лікування спадкового раку молочної залози
Традиційно при спадковому раку молочної залози застосовували стандартні схеми, складені з урахуванням більш високої ймовірності рецидивування. Однак в останні роки в літературі все частіше зустрічаються вказівки на необхідність використання спеціальних лікувальних програм, складених з урахуванням чутливості спадкового раку молочної залози, асоційованого з різними генетичними аномаліями. Так, пацієнткам з дефектом BRCA1 через низьку ефективність не рекомендують призначати кошти з групи таксанів. При спадковому раку молочної залози з мутацією BRCA2 успішно застосовують цисплатин - препарат, що не входить до стандартної схеми лікування раку молочної залози, але успішно використовується при лікуванні пухлин інших локалізацій. Для зниження частоти рецидивів навіть на початкових стадіях виконують радикальну мастектомію, а не органозберігаючі операції.
Заходи щодо запобігання та своєчасного виявлення спадкового раку молочної залози включають відмову від шкідливих звичок, регулярні самоогляди та огляди фахівця. Основною інструментальною методикою, що використовується при проведенні профілактичних обстежень, є мамографія, проте в останні роки за наявності можливостей її все частіше замінюють ЯМР, що виключає опромінення пацієнтки. При високому ризику розвитку спадкового раку молочної залози (понад 25%) здійснюють профілактичну двосторонню мастектомію, іноді - у поєднанні з оофоректомією.
