Синдром Золлінгера-Еллісона - симптомокомплекс, обумовлений наявністю гастринпродуціюючої пухлини підшлункової залози або дванадцятипалої кишки, гіпергіперсекрецією соляної кислоти в шлунку і її ульцерогенною дією на слизову оболонку шлунково-кишечко Захворювання проявляється симптомами виразки: болем, діареєю, зжогою, відрижкою, шлунково-кишковими кровотечами. Діагностика синдрому Золлінгера-Еллісона заснована на визначенні рівня базального гастрину, даних ендоскопічного та рентгенологічного досліджень, УЗД, КТ, селективної ангіографії. Лікування синдрому Золлінгера-Еллісона може включати видалення гастриноми, повну гастректомію, ваготомію, прийом H2-блокаторів, м-холінолітиків, інгібіторів протонного насоса, хіміотерапію.
Загальна інформація
Синдром Золлінгера-Еллісона обумовлений розвитком гормонально активної пухлини підшлункової залози або дванадцятипалої кишки, що продукує надлишкову кількість гастрину, що призводить до підвищеного кислотоутворення в шлунку і розвитку пептичних і дуоденальних вилучень.
Гастринпродуціюючі пухлини (гастриноми) відносяться до аденомів ендокриноподібних клітин APUD-системи і представлені одиночним або множинними вузлами темно-червоного кольору округлої (овоїдної) форми, щільної консистенції, невеликого розміру (зазвичай від 0,2 до 2 см). При синдромі Золлінгера-Еллісона гастриноми в переважній більшості випадків локалізуються в області тіла або хвоста підшлункової залози, близько третини - в дванадцятипалій кишці або перипанкреатичних лімфовузлах (рідко - в шлунку, селезінці, печінці). Дві третини гастрином є злоякісними пухлинами, ростуть повільно, метастазують в основному в регіонарні і супраклавикулярні лімфовузли, печінку, селезінку, середостіння, черевичину і шкіру.
Для синдрому Золлінгера-Еллісона характерна наявність множинних язв верхніх відділів ЖКТ нетипової локалізації (наприклад, в дистальній частині дванадцятипалої кишки, в якої кишці), що мають тривалий перебіг і часті рецидиви. Синдром Золлінгера-Еллісона є нечастою патологією в гастроентерології (близько 4 випадків на 1 млн. чол.), зустрічається переважно в осіб чоловічої статі віком від 20 до 50 років.
Синдром Золлінгера - Еллісона
Причини
Основна причина синдрому Золлінгера-Еллісона - наполеглива, неконтрольована гіпергастринемія, викликана наявністю гастринпродуціюючої пухлини підшлункової залози або дванадцятиперстної кишки. Майже у чверті хворих з синдром Золлінгера-Еллісона виявляється множинний ендокринний аденоматоз I типу з ураженням не тільки підшлункової залози, але і гіпофіза, щитовидної і паращитовидних залоз, надниркових.
Іноді синдром Золлінгера-Еллісона може бути пов'язаний з гіперплазією гастринпродукуючих G-клітин антрального відділу шлунка. У нормі секреція гастрину G-клітинами регулюється за допомогою механізму негативного зворотного зв'язку (інгібітор - виділяється соляна кислота). Продукція гастрину пухлиною при синдромі Золлінгера - Еллісона ніяк не регулюється, що і призводить до безконтрольної гіпергастринемії.
Симптоми синдрому Золлінгера-Еллісона
При синдромі Золлінгера-Еллісона може виявлятися важка виразкова хвороба шлунка і дванадцятипалої кишки нетипової локалізації, толерантна до протиразкової терапії. Клінічними симптомами синдрому Золлінгера-Еллісона служать наполегливі, інтенсивні болі у верхній частині живота, рясний, напівоформлений або водянистий стілець, що містить велику кількість жиру (діарея і стеаторея), тривала зжога і відрижка, езофагіт, стриктури стравоходу Діарея обумовлена закисленням вмісту орігів кишки, посиленням перистальтики, розвитком запалення і порушенням функції всмоктування.
На злоякісну природу синдрому Золлінгера-Еллісона може вказувати значне зниження маси тіла. При синдромі Золлінгера-Еллісона спостерігається схильність до розвитку деструктивних процесів і ускладнень (перфорації і шлунково-кишкових кровотечей).
Діагностика
Труднощі ранньої діагностики синдрому Золлінгера-Еллісона пов'язані з наявністю симптоматики, схожої зі звичайною виразковою хворобою. Пальпаторно виявляється виражена хворобливість в епігастрії, локальна болючість в області виразки (позитивний симптом Менделя).
Диференційно-діагностичне значення при синдромі Золлінгера - Еллісона має дослідження рівня базального гастрину в сироватці крові і показників шлункової секреції з проведенням функціональних тестів зі стандартизованим харчовим навантаженням або внутрішньовенним введенням секретину, глюкагону, солей кальцію. Для синдрому Золлінгера-Еллісона, на відміну від звичайної виразкової хвороби, характерно значне підвищення рівня гастрину в крові (до 1000 пг/мл і більше) і величини дебіту вільної соляної кислоти (в 4-10 разів). Специфічним для синдрому Золлінгера-Еллісона є тест з секретином, в/в введення якого призводить до підвищення рівня гастрину у більшості хворих (при звичайних дуоденальних виразках його концентрація знижується). Аналогічний ефект викликає навантажувальний тест з глюкагоном і глюконатом кальцію.
Діагностику синдрому Золлінгера-Еллісона доповнюють інструментальними методами дослідження. Підозра на синдром Золлінгера-Еллісона може викликати наявність множинного виразкового ураження і незвичайне розташування язв, виявлене при рентгенографії шлунка і ФГДС. УЗД органів черевної порожнини і КТ дозволяє візуалізувати пухлину підшлункової залози, при злоякісній гастриномі можливе також значне збільшення печінки і наявність в ній пухлинних утворень. Найбільш інформативним, але технічно більш складним методом діагностики синдрому Золлінгера-Еллісона є селективна абдомінальна ангіографія з визначенням рівня гастрину в панкреатичних венах.
Синдром Золлінгера-Еллісона диференціюють з важко рубцями і часто рецидивуючими виразками верхніх відділів ЖКТ, целіакією, пухлинами тонкої кишки, з гіпергастринемією при гіпертиреозі, гастриті, стенозі привратника, В12-дефіцитної анемії.
Лікування синдрому Золлінгера-Еллісона
Радикальним методом лікування синдрому Золлінгера-Еллісона є повне видалення гастриноми з проведенням волоконно-оптичної діафаноскопії дванадцятипалої кишки і латеральної дуоденотомії з ретельною ревізією слизової оболонки. Нерідко до моменту операції виявляються метастази гастриноми в різних органах, тому повне лікування після такої операції можливе лише у 30% хворих.
Ефективність резекції шлунка з проксимальною селективною ваготомією або пилоропластикою при синдромі Золлінгера-Еллісона невисока, у зв'язку з тим, виразки можуть дуже швидко рецидивувати. Раніше широко використовувана тотальна гастректомія в даний час показана тільки при відсутності результату консервативного лікування і ускладненому перебігу виразкового процесу.
В якості консервативної лікувальної практики при синдромі Золлінгера-Еллісона застосовуються препарати, що знижують виділення соляної кислоти: блокатори H2-рецепторів гістаміну (ранітидин, фамотидин), іноді в комбінації з селективними м-холінолітіками (платифіллін, пірензепін), інгібітори протонного насоса (омепразол, лансопразол). Препарати можуть призначатися довічно через високий ризик рецидиву виразки, їх дози більш високі, ніж при лікуванні звичайної виразкової хвороби і залежать від рівня базальної секреції соляної кислоти. При злоякісному характері і неоперабельності гастриноми застосовується хіміотерапія (комбінація стрептозоцину, фторурацилу і доксорубіцину).
Прогноз
Прогноз при синдромі Золлінгера-Еллісона дещо краще, ніж при інших злоякісних пухлинах і пов'язаний з її досить повільним зростанням: 5-річна виживаність навіть за наявності метастазів у печінці становить 50-80%, після радикальних операцій - 70-80%. Летальний результат може бути викликаний не самою пухлиною, а ускладненнями важких виразкових поразок.
