Прогресуюча м'язова дистрофія Беккера - варіант спадкової зчепленої з Х-хромосомою міодистрофії, що відрізняється більш уповільненим і доброякісним течією. Захворювання характеризується поступово посилюється і поширюється м'язовою слабкістю, гіпотонією і атрофією, що спочатку виникає в м'язах стегон і тазового поясу. Діагностичний пошук включає неврологічне обстеження, консультацію генетика і кардіолога, нейрофізіологічне тестування нервово-м'язового апарату, ДНК діагностику, біопсію м'язів з морфологічним, імунологічним і гістохімічним вивченням отриманих зразків. Лікування симптоматичне і, на жаль, малоефективне. Прогресування хвороби призводить до втрати хворими здатності самостійно пересуватися до віку 40 років.
Загальна інформація
Прогресуюча м'язова дистрофія Беккера вперше була описана в 1955 р. як доброякісний варіант перебігу м'язової дистрофії Дюшенна. У подальшому численні дослідження в галузі клінічної неврології, генетики та біохімії виявили суттєві відмінності в характері перебігу, біохімічної та морфологічної основі цих захворювань. В результаті клінічна форма Беккера була виділена як самостійна нозологія.
М'язова дистрофія Беккера входить до групи міопатій (міодистрофій) - захворювань, що виникають внаслідок порушень будови і метаболізму м'язової тканини і проявляються м'язовою слабкістю. Патологія спадкується рецесивно зчеплено з Х-хромосомою, тому хворіють тільки особи чоловічої статі. Частота зустрічності становить 1 новонароджений на 20 тис. дітей.
Прогресуюча м'язова дистрофія Беккера
Причини
В основі захворювання лежить мутація в гені, відповідальному за кодування білка дистрофіна. Приблизно 30% від загального числа випадків м'язової дистрофії Беккера припадає на т. зв. «свіжі» мутації. Ген розташовується в 21 локусі (в регіоні Хр21.2-р21.1) короткого плеча Х-хромосоми. Приблизно у 65-70% хворих виявляються великі делеції зазначеної ділянки, у 5% - дупликації, у решти - точкові мутації. Вказані структурні перебудови гена не тягнуть за собою повного припинення синтезу дистрофіну, як при дистрофії Дюшена, а потенцірують синтез аномального усіченого білка, в деякій мірі здатного виконувати свої функції. Це і обумовлює більш доброякісний характер дистрофії Беккера в порівнянні з варіантом Дюшенна.
У нормі білок дистрофін підтримує цілісність сарколеми - мембрани міоцитів (м'язових волокон), забезпечує еластичність і стійкість міофібрил при м'язовому скороченні. Нездатність аномального дистрофіну адекватно виконувати ці функції призводить до порушення цілісності мембран м'язових волокон. Внаслідок цього відбуваються дегенеративні зміни цитоплазматичних компонентів останніх і підвищене транспортування іонів калію всередину міоцитів. Результатом таких біохімічних і морфологічних зрушень є загибель міофібрил і руйнування м'язових волокон. На місці загиблих міоцитів відбувається утворення сполучної тканини, що обумовлює феномен псевдогіпертрофії - збільшення обсягу і щільності м'яза при різкому зниженні її скоротної здатності.
Симптоми
Прогресуюча м'язова дистрофія Беккера маніфестує зазвичай в період від 10 до 15 років, в деяких випадках раніше. Початковими ознаками захворювання виступають надмірна стомлюваність і м'язова слабкість в тазовому поясі і нижніх кінцівках. У ряду пацієнтів першими проявами є періодичні болючі м'язові судоми (крампі), що локалізуються в ногах. М'язова слабкість обумовлює ускладнення при підйомі сходами, при необхідності встати з положення сидячи. З часом формується «качина походка», що перевалюється. Для того, щоб встати, пацієнт змушений використовувати допоміжні міопатичні прийоми - спиратися руками об розташовані поруч предмети меблів або, за відсутності таких, використовувати як опору власне тіло (симптом Говерса).
Як і інші спадкові міопатії, захворювання Беккера характеризується симетрично розвиваються атрофіями м'язів. В першу чергу вражаються м'язи стегна і тазового поясу, потім процес поширюється на мускулатуру плечового поясу і проксимальних м'язів рук. На початку хвороби формуються псевдогіпертрофії, найбільш виражені в литкових, дельтовидних, три- і чотириголових м'язах. У міру прогресування міодистрофії вони трансформуються в м'язові гіпотрофії.
Клінічна картина м'язової дистрофії Беккера багато в чому схожа з міодистрофією Дюшенна. Погіршення м'язової слабкості з плином часу призводить до знедоленості пацієнта і формування контрактур суглобів. Однак розвиток дистрофічного процесу в м'язовій тканині при дистрофії Беккера йде набагато повільніше, що обумовлює тривалу рухову активність хворих. У середньому пацієнти зберігають здатність самостійно пересуватися до 35-40-річного віку. Крім того, дистрофія Беккера не супроводжується олігофренією, вираженим викривленням хребта та іншими скелетними деформаціями. Можлива кардіоміопатія дилятаційного або гіпертрофічного типу, блокада ніжок пучка Гісса, але серцево-судинні розлади виражені помірно. Може спостерігатися зниження лібідо, гінекомастія, атрофія яєчок, імпотенція.
Діагностика
Прогресуюча м'язова дистрофія Беккера діагностується неврологом на підставі анамнезу, клінічних даних, додаткових обстежень і генетичного тестування. У неврологічному статусі спостерігається зниження м'язової сили і помірне зниження м'язового тонусу в проксимальних відділах кінцівок, випадання колінних рефлексів при симетричному зниженні сухожильних рефлексів дистальних відділів ніг і верхніх кінцівок, повне збереження чутливості.
Серед клінічних аналізів найбільше значення має біохімічний аналіз крові, який виявляє багаторазове підвищення рівня КФК. Дані електронейрографії дозволяють виключити ураження нервових волокон, електроміографія свідчить про первинно-м'язовий тип ураження. Біопсія м'язів проводиться тільки після негативних результатів генетичного аналізу. Морфологічне дослідження отриманого матеріалу визначає дифузну різнокаліберність, дистрофічні та некротичні зміни м'язових волокон, розростання сполучної тканини. Проводиться спеціальне імунне фарбування зразків з подальшим визначенням наявності в них дистрофіну.
Підтвердити діагноз м'язової дистрофії Беккера дозволяє консультація генетика з проведенням аналізу ДНК. Виявлення дупликацій або делецій в гені Хр21 дає можливість встановити точний діагноз. Негативний результат аналізу ДНК не говорить про відсутність патології, оскільки можуть мати місце точкові мутації, пошук яких являє собою складну і більш дорогу процедуру.
З метою виявлення серцевої патології призначається електрокардіографія, Ехо-КГ, консультація кардіолога. Кардіологічне обстеження може виявити порушення внутрішньошлункової провідності, АВ-блокаду, дилатацію шлуночків, гіпертрофічні зміни міокарда, кардіоміопатію, серцеву недостатність.
Диференційна діагностика проводиться з прогресуючою м'язовою дистрофією Дрейфуса, міодистрофією Дюшена, м'язовою дистрофією Ерба-Рота, метаболічною міопатією, поліміозитом і дерматоміозитом, запальною міопатією, спінальною аміотрофією, спадковою поліневропатією.
Пренатальна діагностика рекомендована, коли мати є носієм патогенного гена. Якщо дитина чоловічої статі, то ймовірність розвитку захворювання у неї становить 50%. Біопсія хоріону може проводитися в терміні 11-14 1907. вагітності, амніоцентез - після 15-го тижня, забір пуповинної крові (кордоцентез) - на терміні більше 18 1907.
Лікування
На сучасному етапі кількома групами вчених ведуться наполегливі дослідження в області пошуку ефективних методів лікування прогресуючих міодистрофій. В даний час пацієнти отримують в основному метаболічну і симптоматичну терапію. Розроблено різні схеми лікування, що дозволяють поліпшити рухові можливості хворого і дещо уповільнити прогресування хвороби. Пацієнтам призначають актопротектори (етилтиобензімідазол), неостигмін, АТФ, анаболічні стероїди (метиландростендіол), серцеві засоби. З питання тривалої терапії глюкокортикоїдами (переднизолоном) клініцисти мають різні думки. Одні вважають, що таке лікування гальмує прогресування міодистрофії, інші відкидають це припущення.
Спостереження показали, що постільний режим посилює м'язову слабкість. Тому пацієнтам рекомендується помірна фізична активність, заняття плаванням. Підтримка м'язової еластичності і сили, а також профілактика контрактур проводиться засобами масажу, фізіотерапії та лікувальної гімнастики. За показаннями проводиться хірургічне лікування контрактур. Застосування різних ортопедичних засобів (ходунків, інвалідних візків, фіксаторів для ніг, екзоскелетів) дозволяє розширити рухові можливості пацієнтів та їх здатність до самообслуговування. За показаннями проводиться хірургічне лікування контрактур.
Прогноз і профілактика
Прогресуюча м'язова дистрофія Беккера має несприятливий прогноз. Хоча знедоленість у пацієнтів настає набагато пізніше, ніж при дистрофії Дюшенна, в кінцевому підсумку ураження серцевого м'яза і дихальної мускулатури призводять до загибелі пацієнтів від серцевої або дихальної недостатності. Продуманий догляд, адекватна терапія, вентиляційна підтримка дихання, застосування ортопедичних засобів можуть лише збільшити тривалість і поліпшити якість життя пацієнта. Профілактика полягає у попередженні народження дитини з патологією шляхом генетичного консультування майбутніх батьків та проведення пренатальної діагностики.
