Хвороба Лафори - спадкова міоклонічна епілепсія, при якій спостерігається відкладення полісахаридних речовин в різних тканинах, в першу чергу в церебральних структурах. У клініці переважають міоклонічні пароксизми, генералізовані епіприступи, прогресуюча деменція, психічні порушення і розлади зору. Діагностика включає оцінку неврологічного статусу, візометрію, офтальмоскопію, ЕЕГ, томографію головного мозку, дослідження біоптатів шкіри. Лікування малоефективне, являє собою поєднання антиконвульсантної терапії з курсами тетракозактиду.
Загальна інформація
Хвороба Лафори отримала свою назву завдяки іспанському психоневрологу, який описав її в 1911 р. Поряд з клінікою захворювання Родрігес Лафора дав опис специфічних включень, виявлених в цитоплазмі церебральних і спинальних нейронів при цій патології. Пізніше включенням дали назву тільця Лафори. Вони були виявлені і в інших тканинах організму: серце, печінки, потових залозах, скелетних м'язах.
Хвороба Лафори - окремий вид міоклонус-епілепсії, який дебютує на другому десятилітті життя і характеризується міоклонічними феноменами, генералізованими епіприступами, прогресуючим розпадом когнітивних і психічних функцій. Неухильно посилюється перебіг і спадковий характер захворювання лягли в основу іншої його назви - прогресуюча сімейна міоклонус-епілепсія. У неврології хвороба Лафори відома також під назвами хвороба телець Лафори і міоклонічна епілепсія II типу.
Хвороба Лафори
Причини хвороби Лафори
Хвороба Лафори обумовлена наявністю генної мутацій у 6-й хромосомі (локуси 6q24 і 6p22.3). У 80% пацієнтів аберації зачіпають ген EPM2A, кодуючий білок лафорин, який бере участь у регуляції метаболізму глікогену. В інших випадках аберації виявляються в гені NHLRC1, що відповідає за продукцію білка малина. Хвороба Лафори має аутосомно-рецесивне спадкування. Якщо дитина отримує дефектний ген і від батька, і від матері, то з часом у неї виникають порушення вуглеводного обміну з відкладенням у тканинах схожих з глікогеном амілопектин-подібних полісахаридів у вигляді телець Лафори. Накопичення останніх носить дифузний характер, найбільша концентрація спостерігається в таламусі, гіпокампі, зубчатому ядрі мозжечка, чорній субстанції.
Метаболічні процеси, що відбуваються, ведуть до утворення полісахаридних включень, поки не вивчені. Відомо, що невеликі запаси глікогену в нейронах є сприятливими, оскільки підвищують їх стійкість до гіпоксії. Ймовірно, надмірне накопичення амілопектин-подібних полісахаридів призводить до порушення метаболізму нейронів і їх апоптозу (загибелі). Результатом стають прогресуючі дегенеративні та атрофічні зміни церебральних тканин, що обумовлюють неухильне посилення клінічної симптоматики.
Симптоми хвороби Лафори
Хвороба Лафори маніфестує у віковому проміжку 10-18 років. Найбільш часто дебютом захворювання стає генералізований епіприступ, в окремих випадках - психічний розлад. Можливо початок з міоклонічних або фокальних потиличних пароксизмів. Міоклонічні напади характеризуються короткочасними раптово виникають асинхронними і неритмічними скороченнями окремих м'язових груп. Можуть провокуватися зовнішніми впливами (гучним звуком, спалахом світла, грубим дотиком, емоційним тригером тощо). Фокальні міоклонічні пароксизми можуть бути прийняті за м'язові посмикування і спочатку трактуватися як прояви неврозу. Поширені міоклонії кінцівок провокують гіперкінези і ускладнюють активні рухи; вони завжди зникають у період сну. Потиличні епіприступи протікають зі збереженою свідомістю, мають місце наступні зорові скотоми (можлива повна транзиторна сліпота) та/або зорові галюцинації.
Хвороба Лафори супроводжується когнітивним зниженням, психічними відхиленнями і розладом зорової функції. У деяких дітей складності навчання відзначаються ще до появи перших симптомів дебюту захворювання. Після початку хвороби спостерігається прогресуюча деменція. У психічній сфері можливі ейфорія, агресивність, ажитація, сплутаність свідомості, галюцинаторний синдром. Зорові розлади виникають внаслідок атрофії зорових нервів і дегенеративної ретинопатії.
З плином хвороби Лафори генералізованих тоніко-клонічних епіприступів ставати менше, але посилюються міоклонічні пароксизми. Вони стають більш частими і двосторонніми. При генералізації міоклоній спостерігається пароксизм з втратою свідомості. У розгорнутій стадії відбувається наростання інтелектуальних розладів, з'являється і посилюється атаксія, виникають тазові порушення, зниження зору прогресує аж до амавроза.
Хвороба Лафори триває в середньому близько 10 років. У термінальній стадії спостерігається глибока деменція і практично постійні міоклонії. Загибель пацієнтів настає від приєднання інтеркуррентних інфекцій. В окремих випадках, коли хвороба маніфестує після 20-річного віку, її тривалість може становити 20-30 років.
Діагностика хвороби Лафори
У неврологічному статусі визначається м'язова дифузна гіпотонія, виражена атаксія (різка нестійкість у позі Ромберга, грубі порушення виконання координаторних проб), дизартрія. Пірамідні прояви мало характерні. На консультації офтальмолога при перевірці гостроти зору виявляється різна ступінь її зниження; офтальмоскопія діагностує ретинопатію та/або атрофію зорових нервів. Периметрія, виконана в період потиличного пароксизму, може встановити наявність мерехтливої скотоми.
Електроенцефалографія визначає наявність синхронних повільних хвиль альфа-ритму поряд з короткочасними високоамплітудними спайками (піками). Проведення функціональних проб показує посилення епі-активності і виникнення міоклонічних посмикувань у відповідь на фото- і фоностимуляцію. КТ і МРТ головного мозку дозволяють візуалізувати дифузну атрофію церебральних півкуль і тканин мозочка.
Патогномонічним діагностичним критерієм виступає виявлення телець Лафори в протоках потових залоз. Для виявлення цього критерію проводять гістологічне дослідження взятих шляхом біопсії шкіри зразків. Тільця Лафори також можуть бути виявлені при біопсії м'яза або біопсії печінки. Диференціювати хворобу Лафори слід від інших видів епілепсії у дітей, в першу чергу від юнацької міоклонічної епілепсії, від різних енцефалопатій, міоклонічної мозочкової оріпінергії Ханта, спадкових обмінних захворювань (хвороби Андерсена, хвороби Мак-Ардля, хвороби Тея-Сак
Лікування хвороби Лафори
Патогенетичної терапії не існує. Лікування має симптоматичний характер. На перше місце виходить купірування епілептичного синдрому. З цією метою епілептологи застосовують як традиційні антиконвульсанти (вальпроева к-та), так і препарати нового покоління (леветирацетам, топірамат). Оскільки епілепсія при хворобі Лафори насилу піддається антиконвульсантному лікуванню, часто ці фармпрепарати комбінують з лосуксімідом, фенобарбіталом, клоназепамом.
Паралельно з постійною протиепілептичною терапією призначають курси внутрішньомишкового введення тетракозактиду (від 10 до 15 ін'єкцій на 1 курс). На жаль, існуюче лікування виявляється малоефективним і не здатне зупинити прогресування клінічної симптоматики.
