Алергія на інсулін - це підвищена чутливість імунної системи до інсуліну і присутніх у препараті білкових домішок, що проявляється розвитком місцевої або системної алергічної реакції при введенні мінімальної кількості бичачого, свинячого або людського інсуліну. Частіше відзначаються місцеві реакції з появою в місці ін'єкції набряку, свербіння, хворобливості, рідше - системні прояви алергії на інсулін у вигляді крапивниці, ангієотека, анафілактичної реакції. Діагностика включає вивчення алергологічного анамнезу, проведення лабораторних тестів (рівень гістаміну, специфічних імуноглобулінів та ін.). Лікування: антигістамінні засоби, зміна інсуліну, десенсибілізація.
Загальна інформація
Алергія на інсулін - підвищена реакція імунної системи на повторне парентеральне введення препаратів інсуліну. У більшості випадків алергічна реакція буває місцевою і проявляється у вигляді кожного свербіння, ущільнення, хворобливості в місці ін'єкції. Системні реакції зустрічаються рідко, характеризуються шкірними проявами (крапивниця, набряк Квінке), анафілаксією. Алергія на інсулін спостерігається у 5-30% хворих на цукровий діабет, зменшуючись при переході на сучасні очищені препарати (ДНК-рекомбінантний людський інсулін) і точному дотриманні технології введення лікарського засобу.
Алергія на інсулін
Причини
У лікуванні цукрового діабету використовуються різні препарати інсуліну (бичачий, свинячий, людський), що розрізняються за ступенем очищення і вмістом білкових або небілкових домішок. В основному алергічні реакції виникають на сам інсулін, значно рідше - на протамін, цинк та інші речовини, що містяться в лікарському препараті.
Найменша кількість алергічних реакцій відзначається при використанні різних видів людського інсуліну, найбільша - при введенні інсулінів тварин. Найімуногенніший - бичачий інсулін, відмінність якого від людського найбільш виражено (два інших амінокислотних залишки A-ланцюга і один - B-ланцюги). Менша алергеність - у свинячого інсуліну (відмінність лише по одному амінокислотному залишку B-ланцюга). Число випадків алергії на інсулін значно зменшилося після впровадження в клінічну практику високоочищених інсулінів (вміст проінсуліну менше 10 мкг/р).
Розвиток місцевих реакцій може бути пов'язаний з неправильним введенням лікарських засобів (внутрішньошкірно, товстою голкою і пов'язаною з цим надмірною травматизацією шкірних покривів, неправильний вибір місця для ін'єкції, сильно охолоджений препарат тощо).
Патогенез
Підвищена чутливість до препаратів формується за участю антитіл різних класів. Ранні місцеві алергічні реакції і анафілаксія зазвичай обумовлені імуноглобулінами E. Виникнення місцевих реакцій через 5-8 годин після введення препаратів інсуліну і розвиток інсулінорезистентності пов'язані з IgG. Алергія на інсулін, що розвивається через 12-24 години після введення препарату, зазвичай свідчить про алергічну реакцію уповільненого типу (на сам інсулін або на присутній у препараті цинк).
Симптоми алергії на інсулін
Алергія на інсулін частіше проявляється розвитком легких місцевих реакцій підвищеної чутливості, які можуть виникати через 0,5-1 годину після введення препарату і швидко зникають (ранні реакції), або через 4-8 годин (іноді через 12-24 год) після ін'єкції - відстрочені, пізні реакції, клінічні прояви яких можуть зберігатися протягом декількох діб.
Основні симптоми місцевої алергічної реакції - почервоніння, набряклість і шкірний свербіж у місці ін'єкції. Зуд може бути локальним, помірним, іноді він стає нестерпним і може поширюватися на сусідні ділянки шкіри. У частині випадків на шкірних покривах відзначаються сліди розчісів. Іноді в місці введення інсуліну може з'являтися ущільнення, що височіє над шкірою (папула) і зберігається протягом 2-3 діб.
У рідкісних випадках тривале введення препаратів інсуліну в одну і ту ж область тіла може призводити до розвитку місцевих алергічних ускладнень за типом феномену Артюса. При цьому свербіж, болюче ущільнення в місці ін'єкції може з'явитися через 3-5-10 днів після початку введення інсуліну. Якщо ін'єкції продовжують робити в ту ж область, формується інфільтрат, який поступово збільшується, стає різко болючим і може нагнаюватися з утворенням абсцесу і гнійних свищів, підвищенням температури тіла і порушенням загального стану хворого.
Ускладнення
Алергія на інсулін з розвитком системних, генералізованих реакцій зустрічається у 0,2% хворих на цукровий діабет, при цьому частіше клінічні симптоми обмежуються появою крапивниці (гіперемія, що зудять волдирі в місці введення препарату), ще рідше - розвитком ангіоневротичного набряку Квінке або анафілактичного шоку Системні реакції зазвичай пов'язані з відновленням інсулінотерапії після тривалої перерви.
Діагностика
Діагностика алергії на інсулін заснована на ретельному вивченні даних алергологічного анамнезу (конкретний зв'язок між введенням препаратів інсуліну і появою симптомів гіперчутливості), характерній клінічній картині, даних огляду пацієнта лікарем алергологом-імунологом, ендокринологом, дерматологом та іншими
Проводяться стандартні клінічні дослідження для оцінки загального стану організму та рівня компенсації цукрового діабету, визначається рівень загальних і специфічних імуноглобулінів, а також інші дослідження, що використовуються в практичній алергології для виключення алергічних реакцій іншої етіології.
У спеціалізованих закладах можуть проводитися шкірні алергопроби з введенням мікродоз різних видів інсуліну. При внутрішньошкірній пробі вводиться розчин інсуліну в дозі 0,02 мл (розведення 0,004 од/мл), шкірна реакція оцінюється через годину по вираженості гіперемії і розміру папули, що з'явилася.
Алергію на інсулін необхідно диференціювати з іншими алергічними захворюваннями, псевдоалергічними реакціями, вірусними інфекціями, шкірними захворюваннями, шкірним зудом при нирковій недостатності та лімфопроліферативних захворюваннях, новоутвореннях.
Лікування алергії на інсулін
При легких місцевих гіперреакціях, які швидко (протягом декількох хвилин, максимум протягом години) проходять самостійно, додаткових лікувальних заходів не потрібно. Якщо зміни зберігаються тривало, стають більш вираженими після кожного введення інсуліну, необхідно призначення антигістамінних препаратів, а ін'єкції інсуліну рекомендується робити в різні ділянки тіла дробовими дозами. Якщо алергія на інсулін зберігається, необхідне використання свинячого або людського інсуліну, в якому відсутній цинк. Оптимальним буде повний перехід на введення очищеного людського інсуліну.
При розвитку системних реакцій (крапивниця, набряк Квінке, анафілаксія) необхідно надання невідкладної допомоги з введенням адреналіну, глюкокортикостероїдів, антигістамінних засобів, підтриманням функції кровообігу та дихання. Повне скасування інсулінотерапії в цих ситуаціях недоцільне, можливе тимчасове зниження кількості інсуліну в 3-4 рази і поступове збільшення дози до середньої терапевтичної протягом 2-3 днів.
У разі якщо інсулінотерапія була припинена на 2-3 дні і більше, необхідна перевірка чутливості до конкретного препарату шляхом проведення шкірних проб і визначення виду інсуліну, що в найменшій мірі викликає алергічні реакції. Після цього необхідно проведення десенсибілізації (АСІТ) з введенням мінімальної першої дози інсуліну і поступовим підвищенням дозувань. Такий лікувальний підхід можливий тільки в умовах спеціалізованого ендокринологічного або алергологічного стаціонару.
Іноді при неефективності десенсибілізації, необхідності проведення інсулінотерапії та наявності ознак анафілаксії виконується введення очищеного людського інсуліну разом з глюкокортикостероїдними гормонами (гідрокортизоном) в одному шприці невеликими дозами внутрішньомишково.
Прогноз і профілактика
При заміні препарату інсуліну на менш очищений ознаки алергії зникають. У рідкісних випадках можливі важкі системні алергічні реакції. Профілактика полягає у правильному підборі препаратів інсуліну та своєчасній їх заміні у разі виникнення алергічних реакцій. Для цього пацієнти повинні бути обізнані про прояви алергії на інсулін і способи купування небажаних ефектів.
