Агранулоцитоз - це клініко-гематологічний синдром, в основі якого лежить різке зменшення або відсутність нейтрофільних гранулоцитів серед клітинних елементів периферичної крові. Агранулоцитоз супроводжується розвитком інфекційних процесів, ангіни, виразкового стоматиту, пневмонії, геморагічних проявів. З ускладнень частини сепсис, гепатит, медіастініт, перитоніт. Першорядне значення для діагностики агранулоцитозу має дослідження гемограми, пунктата кісткового мозку, виявлення антинейтрофільних антитіл. Лікування спрямоване на усунення причин, що викликали агранулоцитоз, попередження ускладнень і відновлення кроветворіння.
Загальна інформація
Агранулоцитоз - зміна картини периферичної крові, що розвивається при ряді самостійних захворювань і характеризується зниженням кількості або зникненням гранулоцитів. У гематології під агранулоцитозом мається на увазі зменшення кількості гранулоцитів у крові менше 0,75х109/л або загального числа лейкоцитів нижче 1х109/л. Вроджений агранулоцитоз зустрічається вкрай рідко; придбаний стан діагностується з частотою 1 випадок на 1200 осіб. Жінки страждають агранулоцитозом у 2-3 рази частіше за чоловіків; зазвичай синдром виявляється у віці старше 40 років. В даний час у зв'язку з широким використанням в лікувальній практиці цитотоксичної терапії, а також появою великої кількості нових фармакологічних засобів частота випадків агранулоцитоза значно збільшилася.
Агранулоцитоз
Причини агранулоцитозу
Мієлотоксичний агранулоцитоз виникає внаслідок придушення продукції клітин-попередників мієлопоезу в кістковому мозку. Одночасно в крові відзначається зниження рівня лімфоцитів, ретикулоцитів, тромбоцитів. Даний вид агранулоцитоза може розвиватися при впливі на організм іонізуючого випромінювання, цитостатичних препаратів та інших фармакологічних засобів (левоміцетину, стрептоміцину, гентаміцину, пеніциліну, колхіцину, аміназину) та ін.
Імунний агранулоцитоз пов'язаний з утворенням в організмі антитіл, дія яких звернена проти власних лейкоцитів. Виникнення гаптенового імунного агранулоцитоза провокує прийом сульфаніламідів, НПВС-похідних піразолону (амідопірину, анальгіну, аспірину, бутадіону), препаратів для терапії туберкульозу, цукрового діабету, гельмінтозів, які виступають у ролі гаптенів Вони здатні утворювати комплексні сполуки з білками крові або оболонками лейкоцитів, стаючи антигенами, щодо яких організм починає продукувати антитіла. Останні фіксуються на поверхні білих кров'яних тілець, викликаючи їх загибель.
В основі аутоімунного агранулоцитоза лежить патологічна реакція імунної системи, що супроводжується утворенням антинейтрофільних антитіл. Такий різновид агранулоцитоза зустрічається при аутоімунному тиреоїдиті, ревматоїдному артриті, системній червоній вовчанці та інших колагенозах.
Агранулоцитоз, що розвивається при деяких інфекційних захворюваннях (грипі, інфекційному мононуклеозі, малярії, жовтій лихоманці, черевному тіфі, вірусному гепатиті, поліомієліті та ін.) також має імунний характер. Виражена нейтропенія може сигналізувати про хронічний лімфолейкоз, апластичну анемію, синдром Фелті, а також протікати паралельно з тромбоцитопенією або гемолітичною анемією. Вроджений агранулоцитоз є наслідком генетичних порушень.
Патологічні реакції, що супроводжують перебіг агранулоцитозу, в більшості випадків представлені уїдливо-некротичними змінами шкіри, слизової оболонки порожнини рота і горлянки, рідше - кон'юнктивальної порожнини, гортані, шлунка. Некротичні виразки можуть виникати в слизовій кишечника, викликаючи перфорацію кишкової стінки, розвиток кишкових кровотечей; у стінці сечового міхура і вологолища. При мікроскопії ділянок некрозу виявляється відсутність нейтрофільних гранулоцитів.
Патанатомія
Гранулоцитами називаються лейкоцити, в цитоплазмі яких при фарбуванні визначається специфічна зернистість (гранули). Гранулоцити виробляються в кістковому мозку, тому відносяться до клітин мієлоїдного ряду. Вони складають найчисленнішу групу лейкоцитів. Залежно від особливостей фарбування гранул ці клітини підрозділюються на нейтрофіли, еозинофіли і базофіли - вони розрізняються за своїми функціями в організмі.
На частку нейтрофільних гранулоцитів припадає до 50-75% всіх білих кров'яних тілець. Серед них розрізняють зрілі сегментоядерні (в нормі 45-70%) і незрілі палочкоядерні нейтрофіли (в нормі 1-6%). Стан, що характеризується підвищенням вмісту нейтрофілів, носить назву нейтрофілії; у разі зниження кількості нейтрофілів говорять про нейтропенію (гранулоцитопеніє), а в разі відсутності - про агранулоцитоз.
В організмі нейтрофільні гранулоцити виконують роль головного захисного фактора від інфекцій (головним чином, мікробних і грибкових). При впровадженні інфекційного агента нейтрофіли мігрують через стінку капілярів і спрямовуються в тканини до вогнища інфекції, фагоцитують і руйнують бактерії своїми ферментами, активно формуючи місцеву запальну відповідь. При агранулоцитозе реакція організму на впровадження інфекційного збудника виявляється неефективною, що може супроводжуватися розвитком фатальних септичних ускладнень.
Класифікація
В першу чергу, агранулоцитози підрозділюються на вроджені та придбані. Останні можуть бути самостійним патологічним станом або одним з проявів іншого синдрому. За провідним патогенетичним фактором розрізняють мієлотоксичний, імунний гаптеновий і аутоімунний агранулоцитоз. Також виділяють ідіопатичну (генуїнну) форму з невстановленою етіологією.
За особливостями клінічної течії диференціюють гострі і рецидивуючі (хронічні) агранулоцитози. Тяжкість перебігу агранулоцитозу залежить від кількості гранулоцитів у крові і може бути легкою (при рівні гранулоцитів 1,0-0,5х109/л), середньої (при рівні менше 0,5х109/л) або важкою (при повній відсутності гранулоцитів у крові).
Симптоми агранулоцитозу
Клініка імунного агранулоцитоза зазвичай розвивається гостро, на відміну від мієлотоксичного і аутоімунного варіантів, при яких патологічні симптоми виникають і прогресують поступово. До ранніх маніфестних проявів агранулоцитоза належать лихоманка (39-40 ° С), різка слабкість, блідість, пітливість, артралгії. Характерні уїдливо-некротичний процеси слизової оболонки рота і горлянки (гінгівіти, стоматити, фарингіти, ангіни), некротизація язичка, м'якого і твердого неба. Ці зміни супроводжуються салівацією, болем у горлі, дисфагією, спазмом жувальної мускулатури. Відзначається регіонарний лімфаденіт, помірне збільшення печінки і селезінки.
Для мієлотоксичного агранулоцитоза типово виникнення помірно вираженого геморагічного синдрому, що проявляється кровоточивістю десен, носовими кровотечами, утворенням синців і гематом, гематурією. При ураженні кишечника розвивається некротична ентеропатія, проявами якої служать схваткоподібні болі в животі, діарея, здуття живота. При важкій формі можливі ускладнення у вигляді прободіння кишківника, перитоніту.
При агранулоцитозі у хворих можуть виникати геморагічні пневмонії, що ускладнюються абсцесами і гангреною легені. При цьому фізикальні та рентгенологічні дані бувають вкрай мізерними. З числа найбільш частих ускладнень можливі перфорація м'якого неба, сепсис, медіастиніт, гострий гепатит.
Можливо, тут приховані шокуючі фото медичних операцій
Вам виповнилося 18 років?
так
немає
Некротичні зміни тканин порожнини рота при агранулоцитозі
Діагностика
Групу потенційного ризику з розвитку агранулоцитоза складають пацієнти, які перенесли важке інфекційне захворювання, отримують променеву, цитотоксичну або іншу лікарську терапію, які страждають на колагенози. З клінічних даних діагностичне значення представляє поєднання гіпертермії, уїдливо-некротичних уражень видимих слизових і геморагічних проявів. Призначаються такі лабораторні дослідження:
- Загальний аналіз крові. Картина периферичної крові характеризується лейкопенією (1-2х109/л), гранулоцитопенією (менше 0,75х109/л) або агранулоцитозом, помірною анемією, при важких ступенях - тромбоцитопенією.
- Мієлограма. При дослідженні мієлограми виявляється зменшення кількості мієлокаріоцитів, зниження числа і порушення дозрівання клітин нейтрофільного паростка, наявність великої кількості плазматичних клітин і мегакаріоцитів.
- Аналіз на антитіла. Для підтвердження аутоімунного характеру агранулоцитоза проводиться визначення антинейтрофільних антитіл.
Всім пацієнтам з агранулоцитозом показано проведення рентгенографії легенів, повторні дослідження крові на стерильність, дослідження біохімічного аналізу крові, консультація стоматолога і отоларинголога. Диференціювати агранулоцитоз необхідно від гострого лейкозу, гіпопластичної анемії. Також необхідне виключення ВІЛ-статусу.
Агранулоцитоз
Лікування агранулоцитозу
Пацієнти з верифікованим агранулоцитозом повинні бути госпіталізовані у відділенні гематології. Хворі поміщаються в палату-ізолятор з асептичними умовами, де проводиться регулярне кварцування, обмежується відвідування, медичний персонал працює тільки в шапочках, масках і бахілах. Ці заходи спрямовані на попередження інфекційних ускладнень.
У разі розвитку некротичної ентеропатії здійснюється переведення хворого на парентеральне харчування. Пацієнтам з агранулоцитозом необхідний ретельний догляд за порожниною рота (часті полоскання рота антисептичними розчинами, змащування слизових оболонок). Терапія агранулоцитоза починається з усунення етіологічного фактора (скасування мієлотоксичних препаратів і хімічних речовин тощо).
Для профілактики гнійної інфекції призначаються неабсорбовані антибіотики, протигрибкові препарати. Показано внутрішньовенне введення імуноглобуліну і антистафілококової плазми, трансфузії лейкоцитарної маси, при геморагічному синдромі - тромбоцитарної маси. При імунному та аутоімунному характері агранулоцитоза призначаються глюкортикоїди у високих дозах. При наявності в крові ЦВК і антитіл проводиться плазмаферез. У комплексному лікуванні агранулоцитоза використовуються стимулятори лейкопоезу.
Прогноз і профілактика
Несприятливий прогноз спостерігається при розвитку важких септичних ускладнень, повторному розвитку гаптенових агранулоцитозів. Профілактика агранулоцитоза, головним чином, полягає в проведенні ретельного гематологічного контролю під час курсу лікування мієлотоксичними препаратами, виключенні повторного прийому ліків, що раніше викликали у хворого явища імунного агранулоцитоза.
