Спадкова неполіпозна колоректальна карцинома - це спадково обумовлена форма колоректального раку. Передається за аутосомно-домінантним типом. Частіше вражає проксимальні відділи товстого кишечника. Можливо одночасний або практично одночасний розвиток кількох злоякісних пухлин. Проявляється болями, порушеннями стільця і явищами кишкової непрохідності. Діагноз встановлюється на підставі сімейного анамнезу, клінічної симптоматики та даних додаткових досліджень (колоноскопії, біопсії, генетичних тестів). Лікування оперативне - радикальне або паліативне.
Загальна інформація
Спадкова неполіпозна колоректальна карцинома (ННКРК) - злоякісна пухлина товстої кишки, обумовлена спадковою мутацією. Становить від 3 до 8% випадків колоректального раку. Належить до спадкових форм раку. Ризик розвитку хвороби протягом життя при встановленій мутації - близько 80%. Злоякісна пухлина товстого кишечника нерідко виникає у віці до 50 років, тобто, на 10-15 років раніше, ніж в середньому по популяції. У пацієнтів зі спадковою неполіпозною колоректальною карциномою також відзначається підвищена ймовірність розвитку раку яєчників, раку ендометрія, раку тонкого кишечника, раку шлунка, раку нирок і раку підшлункової залози. Сумарний ризик розвитку злоякісних пухлин протягом життя становить понад 90%. Лікування здійснюють фахівці у сфері клінічної онкології, проктології та абдомінальної хірургії.
Спадкова неполіпозна колоректальна карцинома
Причини розвитку ННКРК
Причиною розвитку цієї патології зазвичай є мутації генів репарації неспарених підстав ДНК. У нормі репарація дозволяє багаторазово зменшити помилки синтезу ДНК. Комплекс білків, що відповідають за репарацію, видаляє помилкові ділянки дезоксирибонуклеїнової кислоти, а потім «відновлює прогалини». При мутації генів, що відповідають за цей процес, виникають численні некореговані помилки ДНК. Клітини стають менш стабільними.
Наявність подібних мутацій підтверджується при проведенні генетичних досліджень. Разом з тим, існують клінічні критерії, що дозволяють обґрунтовано запідозрити наявність спадкової неполіпозної колоректальної карциноми. Ймовірність розвитку спадкового колоректального раку при виявленні даних критеріїв може варіювати через відмінність генетичних поломок і різного рівня нестабільності клітин. До числа критеріїв відносять:
- Наявність трьох і більше близьких родичів з колоректальним раком, підтвердженим під час гістологічного дослідження. Один з трьох родичів повинен мати перший ступінь споріднення з двома іншими. Поряд з колоректальним раком, враховується наявність раку нирки, тонкого кишечника та інших органів, що вражаються при ННКРК.
- Розвиток захворювання у представників двох поколінь.
- Хоча б одне з новоутворень було виявлено у хворого, який не досяг віку 50 років.
Для більш точного прогнозування фахівці-онкологи виділяють три групи пацієнтів з урахуванням схильності до розвитку спадкової неполіпозної колоректальної карциноми: групу низького, середнього і високого ризику. До групи низького ризику входить більшість представників популяції. У членів цієї групи рак товстого кишечника в сімейному анамнезі відсутній або виявляється у родичів не першого ступеня споріднення або у родичів першого ступеня споріднення у віці старше 45 років. У групі середнього ризику перебувають хворі, які мають одного родича першого ступеня споріднення, що захворів на колоректальний рак у віці молодше 45 років, або двох родичів першого ступеня споріднення, які захворіли в будь-якому віці.
Група високого ризику включає в себе членів сім'ї пацієнта з встановленою спадковою неполіпозною колоректальною карциномою і різними поліпозними синдромами. Крім того, в цю групу входять хворі, у яких в сімейному анамнезі виявляється три і більше випадків раку товстого кишечника в межах материнської або батьківської лінії (у батька, дідуся, бабусі, тітки, дядьки, сестри, брата, племінника і племінниці) або два і більше випадків раку товстого кишечника в межах однієї лінії за умови, що хоча б у одного родича рак був множинним або був діагностований у віці до 45 років.
Ймовірність появи дітей, які страждають спадковою неполіпозною колоректальною карциномою при підтвердженому захворюванні в одного з батьків, становить 50%. Генетичні дослідження в період внутрішньоутробного розвитку дитини можливі, але на практиці таку діагностику здійснюють дуже рідко через її низьку практичну значущість. Наявна мутація може ніяк не проявитися протягом життя (неповна пенетрантність гена) або проявлятися з різним ступенем тяжкості і в різному віці (варіабельна експресивність гена), тому оцінити наслідки наявності такого гена для дитини заздалегідь неможливо.
Симптоми ННКРК
Клінічна симптоматика відповідає класичному колоректальному раку. Відмінними особливостями є більш молодий вік пацієнтів і переважне ураження проксимальних відділів товстого кишечника. Через високе розташування спадкової неполіпозної колоректальної карциноми кров у калі візуально зазвичай не визначається, при значній крововтраті можливий темний стілець, при повторюваних кровотечах - анемія, що проявляється слабкістю, запамороченнями, блідістю шкірних покровів і змінами в аналізі периферичної крові.
При спадковій неполіпозній колоректальній карциномі можуть виникати явища кишкової непрохідності. Спочатку кишкова непрохідність часткова, проявляється метеоризмом, затримкою стільця і різкими схваткоподібними болями, що повторюються через 10-15 хвилин. При подальшому зростанні пухлини можуть спостерігатися стани, що вимагають екстреного хірургічного втручання. Карциноми досить великого розміру вдається виявити при пальпації живота. При прогресуванні захворювання виявляються загальні ознаки онкологічного ураження: зниження апетиту, втрата ваги аж до кахексії, слабкість, гіпертермія тощо.
Діагностика
При постановці діагнозу враховується сімейний анамнез, клінічні прояви і дані додаткових досліджень. Хворих направляють на колоноскопію, в процесі дослідження здійснюють ендоскопічну біопсію пухлинної тканини. При підозрі на наявність спадкової неполіпозної колоректальної карциноми поряд зі стандартним морфологічним вивченням матеріалу виконують дослідження на мікросателітну мінливість. При високому рівні мікросателітної мінливості проводять спеціальні генетичні тести.
Хворим зі спадковою неполіпозною колоректальною карциномою призначають аналіз кала на приховану кров, аналіз периферичної крові для виявлення анемії та біохімічний аналіз крові для оцінки функцій печінки. Для виявлення метастазів і первинних пухлин іншої локалізації, що виникають при даній патології, хворих направляють на комплексне обстеження, яке включає в себе гастроскопію, УЗД органів малого тазу, цитологічне дослідження аспірату ендометрія, УЗД черевної порожнини, УЗД забрюшинного простору, рентгенографію грудної клітини
Лікування ННКРК
Лікування хірургічне. З урахуванням високого ризику розвитку нових пухлин зазвичай здійснюють субтотальне видалення товстого кишечника зі створенням ілеоректального повіту омозу. При залученні лімфатичних вузлів виконують лімфаденектомію. За наявності віддалених метастазів проводять паліативні оперативні втручання, спрямовані на усунення явищ кишкової непрохідності. Прогноз більш сприятливий порівняно з ненаслідницькими формами колоректального раку.
Прогноз і профілактика
Профілактика розвитку спадкової неполіпозної колоректальної карциноми включає в себе регулярні обстеження. Найближчим родичам пацієнтів з уже діагностованою ННКРК рекомендують раз на два роки проводити колоноскопію після 20 років і раз на рік - після 40 років. Крім того, їм слід регулярно здавати аналізи сечі, а при появі патологічних змін проходити обстеження для виключення пухлин нирок і сечовиків. Жінкам необхідно щорічно обстежитися у гінеколога для виключення раку яєчників і раку ендометрія. У деяких випадках буде показано профілактичну пангістеректомію. Далеким родичам хворих спадкової неполіпозної колоректальної карциномою радять провести генетичне дослідження.
