Синдром Лінча - спадкове захворювання, що супроводжується розвитком злоякісних новоутворень у товстому кишечнику. Клінічні прояви аналогічні іншим видам колоректального раку. Відмінними особливостями є ранній початок, висока частота первинно-множинних пухлин і переважне ураження правих відділів товстого кишечника. При синдромі Лінча-II колоректальний рак поєднується з позакишковими злоякісними неоплазіями. Діагноз виставляється з урахуванням сімейного анамнезу, імуногістохімічних тестів, колоноскопії, іррігоскопії, біопсії та інших досліджень. Лікування - операції, хіміотерапія.
Загальна інформація
Синдром Лінча (спадковий неполіпозний колоректальний рак) - генетично обумовлене захворювання, при якому спостерігається розвиток злоякісних пухлин товстого кишечника. Передається за аутосомно-домінантним типом. Становить близько 3% від загальної кількості випадків колоректального раку. У 30% випадків при синдромі Лінча відзначається виникнення синхронних або метахронних неоплазій. У ряді випадків новоутворення товстої кишки поєднуються з онкологічними ураженнями яєчників, матки, сечового міхура, ниркової лоханки, сечовика, шлунка, жовчних шляхів і тонкого кишечника.
Ризик розвитку онкологічного захворювання у хворих на синдром Лінча з підтвердженою генетичною мутацією коливається від 30 до 80%. Відмінною особливістю є ранній початок захворювання. Злоякісні пухлини при синдромі Лінча зазвичай діагностуються у віці до 50 років, на 10-15 років раніше, ніж в середньому за популяцією. Середній вік появи перших симптомів становить 44 роки. Близько 70% неоплазій локалізуються в правій половині товстого кишечника. Лікування проводять фахівці у сфері онкології, абдомінальної хірургії та гастроентерології.
Синдром Лінча
Причини розвитку та класифікація синдрому Лінча
Причиною розвитку є мутації генів, відповідальних за помилки репарації ДНК: PMS2, MSH6, MSH2 и MLH1. Можливо поєднання декількох мутацій з відповідним збільшенням ризику виникнення злоякісних новоутворень. Виявляється аутосомно-домінантний характер спадкування. Зазвичай у хворих з синдромом Лінча діагностуються слизові аденокарциноми або перстневидно-клітинний рак. Для пухлин характерний низький рівень диференціювання клітин при рідкісному метастазуванні, хорошій відповіді на терапію і відносно сприятливому прогнозі.
Розрізняють два типи захворювання: синдром Лінча-I і синдром Лінча-II. Перший варіант протікає без позакишкових проявів, єдиною ознакою захворювання є ранній розвиток множинних неоплазій товстого кишечника за відсутності поліпозу, що передує. При синдромі Лінча-II спостерігається поєднання аденокарцином товстої кишки і злоякісних пухлин інших локалізацій. Зазвичай страждають внутрішні жіночі статеві органи, можливо також ураження вищезгаданих відділів травного тракту. Ймовірність розвитку раку ендометрія при синдромі Лінча-II становить від 30 до 60%, ризик виникнення новоутворень інших локалізацій - 10-15%.
Симптоми синдрому Лінча
До появи злоякісних пухлин товстого кишечника симптоматика відсутня. При розвитку неоплазій клінічні прояви відповідають ненаслідному колоректальному раку. Спостерігаються болі, порушення апетиту, розлади стільця, слабкість і анемія. Через високе розташування новоутворень кров у калі при синдромі Лінча візуально зазвичай не визначається. Вираженість і характер больового синдрому суттєво варіюють. Зазвичай пацієнти скаржаться на ноючі або тягнуть болі слабкої або середньої інтенсивності. Рідше у хворих на синдром Лінча виникає короткочасний приступоподібний біль, що нагадує болі при гострому холециститі або гострому апендициті.
При пальпації досить великих пухлин визначаються малорухливі вузли плотно- або м'якоеластичної консистенції. При прогресуванні злоякісного новоутворення у хворих на синдром Лінча виявляються симптоми інтоксикації, що виникли через розпад неоплазії, і явища кишкової непрохідності, обумовлені перешкодою проходженню калових мас по кишечнику. При віддаленому метастазуванні спостерігаються порушення функцій відповідних органів. Відзначаються виражена слабкість, емоційна лабільність, схильність до депресій, підвищення температури і прогресуюче виснаження.
Симптоми пухлин інших локалізацій при синдромі Лінча також відповідають ненаслідницьким формам онкологічних уражень тих чи інших органів. Рак ендометрія і рак яєчників на початкових стадіях можуть протікати безсимптомно. У подальшому при раку ендометрія спостерігаються болі, кров'янисті, серозні або серозно-сукровічні виділення. При поширенні новоутворення на сусідні органи виникають розлади дефекації і сечовипускання. Для раку яєчників характерні відчуття дискомфорту, збільшення живота, порушення менструального циклу тощо.
Діагностика синдрому Лінча
До появи злоякісних новоутворень синдром Лінча діагностують на підставі сімейної історії та даних генетичних досліджень. Через незначну поширеність у популяції проведення загальних скринінгових обстежень вважається недоцільним, генетичні аналізи виконують лише при виявленні відповідного сімейного анамнезу. Анамнестичними критеріями синдрому Лінча є наявність гістологічно підтверджених карцином товстого кишечника у трьох або більше близьких родичів, які є представниками двох або більше поколінь, а також один або кілька випадків початку захворювання у віці молодше 50 років.
Для виявлення характерних для синдрому Лінча генетичних мутацій використовують імуноферментні дослідження і тест на мікросателітну нестабільність. При появі клінічних ознак захворювання пацієнтів з синдромом Лінча направляють на іррігоскопію і колоноскопію. Виконують аналіз кала на приховану кров. Здійснюють УЗД, КТ або МРТ черевної порожнини. План обстеження хворих на синдром Лінча з підозрою на злоякісні пухлини жіночих статевих органів і верхніх відділів ЖКТ складають з урахуванням встановлених стандартів для неоплазій відповідних локалізацій. Перелік досліджень при підозрі на віддалене метастазування визначають з урахуванням можливого розташування вторинних вогнищ.
Лікування і профілактика при синдромі Лінча
Всіх пацієнтів з підтвердженою спадковою мутацією розглядають, як представників групи ризику. Хворим із синдромом Лінча необхідне довічне диспансерне спостереження, що включає регулярні огляди онколога і гастроентеролога, проведення колоноскопії 1 раз на 1-2 роки, починаючи з 25 років, фіброгастродуоденоскопії та УЗД черевної порожнини - 1 раз на 1-2 роки, починаючи з 30 років. Жінкам із синдромом Лінча проводять регулярні гінекологічні огляди. Інструментальні обстеження призначають 1 раз на 1-2 роки, починаючи з 30 років.
При виникненні злоякісної пухлини товстого кишечника кращим варіантом для хворих на синдром Лінча є субтотальна колектомія. Це хірургічне втручання дозволяє збільшити тривалість життя і забезпечує більш сприятливий прогноз порівняно з частковою резекцією товстої кишки. Враховуючи вплив видалення значної частини товстого кишечника на якість життя пацієнтів, рішення про проведення такої операції приймають після докладного роз'яснення наслідків втручання. Питання про доцільність хіміотерапії при синдромі Лінча поки залишається дискутабельним, хоча деякі дослідники вказують на досить високу ефективність іринотекана.
