Ангідротична ектодермальна дисплазія - це спадкове захворювання, що проявляється генетичним порушенням розвитку похідних ектодерми (шкіри, залоз зовнішньої секреції, волосся, зубів). Симптомами патології є аномалії розвитку або відсутність зубів, суха тонка шкіра, виражена гіпоплазія потових і сальних залоз, рідкість волосся або алопеція, іноді агенезія молочних залоз. Діагностика проводиться лікарем-генетиком на підставі характерних зовнішніх проявів захворювання, а також генетичних досліджень і вивчення спадкового анамнезу. Специфічного лікування ангідротичної ектодермальної дисплазії не існує.
Загальна інформація
Ангідротична ектодермальна дисплазія (синдром Кріста-Сіменса-Турена, синдром Weech) є спадковим захворюванням, при якому відбувається генетично обумовлене порушення розвитку зовнішнього зародкового листка (ектодерми). Внаслідок цього основні симптоми патології зачіпають похідні ектодерми - шкіру, волосся, зуби, деякі хрящі, потові, сальні та молочні залози. Характерний для ангідротичної ектодермальної дисплазії симптомомкомплекс незалежно один від одного описували Дж.Турен в 1848 році, стоматолог Дж.Сименс в 1913-му і дерматовенеролог Х.Сіменс в 1929-му році.
Спочатку вважалося, що спадкування захворювання відбувається виключно за зчепленим з Х-хромосомою механізмом, в даний час виявлені як аутосомно-рецесивні, так і аутосомно-домінантні форми дисплазії. Зустрічаність захворювання - 1 випадок на 5000-10000 тисяч новонароджених, з урахуванням того, що статистично частіше зустрічається зчеплене з підлогою успадкування, статевий розподіл серед хворих сильно зміщено в бік чоловічої статі.
Ангідротична ектодермальна дисплазія
Причини
Етіологія ангідротичної ектодермальної дисплазії полягає в наявності мутацій певних генів. Розрізняють форми синдрому Кріста-Сіменса-Турена з Х-зчепленим, аутосомно-домінантним і аутосомно-рецесивним спадкуванням:
- Х-зчеплений тип. Причиною найбільш поширеної форми захворювання є пошкодження гена EDA, розташованого на Х-хромосомі. Він кодує білок під назвою ектодисплазин-а, порушення в структурі якого і призводять до патологічного розвитку похідних ектодерми. Зараз, як функції цього білка, так і патогенез порушень при мутації гена EDA невідомі. Симптоми виявляються не тільки у чоловіків, але і у жінок-носійок, в основному, більш легкою мірою. У таких жінок спостерігається сухість шкіри, більш раніше розвиток зморшок, тонке сухе волосся, деформації та патології зубів. Також нерідко виникають проблеми з грудним вигодовуванням дитини. Все це дозволяє говорити про те, що деякі мутації гена EDA мають властивості неповного домінування.
- Аутомсомно-рецесивний тип. Крім того, до характерного симптомокомплексу синдрому Кріста-Сіменса-Турена призводять мутації в гені EDAR, що кодує один з рецепторів до фактору некрозу пухлини. Даний ген розташований на 2-й хромосомі і наслідується за аутосомно-рецесивним типом. Як і в попередньому випадку, патогенез при цій формі захворювання не вивчений.
- Аутосомно-домінантний тип. Рідкісна форма ангідротичної ектодермальної дисплазії, що передається за аутосомно-домінантним механізмом. Її причиною служать мутації гена TDARADD, який кодує білок рецептор до екзодисплазину-а і розташований на 1-й хромосомі. Очевидно, патогенез порушень у цьому випадку аналогічний такому при поширеній зчепленій з підлогою формі синдрому.
Симптоми
Гіпоплазія шкіри і багатьох типів залоз (потових, сльозних, молочних) веде до каскаду різноманітних порушень. Практично повна відсутність потових залоз стає причиною легкого розвитку гіпертермії, що особливо небезпечно в дитячому віці - саме через наслідки перегріву в ранньому дитинстві помирає майже третина хворих на ангідротичну ектодермальну дисплазію. В результаті зниженої активності сльозних залоз досить часто виникають кон'юнктивіти, які ускладнюються кератитом і катарактою.
Гіпопластична шкіра досить часто схильна до екземи, вторинних бактеріальних і грибкових інфекцій. Порушення розвитку ектодерми відображаються і на хрящових і кісткових елементах - збільшується розмір лобової кістки, на ній формуються помітні надбрівні дуги. Переносиця запала, крила носа, як правило, недорозвинені, деформуються і вушні раковини.
Типові аномалії зубів, які набувають конічної форми, часто бувають недорозвинені, можливо відсутність одного або цілої групи зубів; характерною ознакою ангідротичної ектодермальної дисплазії при цьому є збереження кликів. Через відсутність або аномальне становище зубів нерідко розвиваються дефекти мови.
Інтелектуальний розвиток дитини може відставати від вікової норми, але в ряді випадків розумові здібності дорослого з даним синдромом не поступаються таким у здорової людини. Часто спостерігається відсутність молочних залоз і сосків (або їх аномальні форма і розташування). Іноді ангідротична ектодермальна дисплазія ускладнюється вродженою глухотою.
Діагностика
Діагностика захворювання проводиться на основі обстеження дитини у генетика, ДНК-дослідження та вивчення спадкового анамнезу. При огляді пацієнта на патологію вказують характерні поєднання ознак і об'єктивний статус хворого. Генетичне визначення захворювання зводиться до прямого секвенування послідовності гена EDA з метою виявлення мутацій; вивчення інших, більш рідкісних мутацій, асоційованих з ангідротичною ектодермальною дисплазією, зараз не проводиться.
При вивченні спадкового анамнезу особливу увагу приділяють об'єктивному статусу матері - нерідко у неї, як у носійки мутантного гена, виявляються стигми дизембріогенезу. До них відносять сухість шкіри, ослаблене тонке волосся, гіпоплазія молочних залоз, через що виникають проблеми з годуванням дитини.
Генетична діагностика носія мутантної форми гена EDA пов'язана з певними складнощами, так як метод прямого секвенування в такому випадку часто дає помилковірицькі результати. Тому для цієї мети використовуються інші методики генетичного аналізу - наприклад, мультиплексна лігазна реакція.
Лікування ангідротичної ектодермальної дисплазії
Специфічного лікування даної патології не існує, терапія зводиться до підтримки нормальної життєдіяльності та профілактики ускладнень. Для зволоження шкіри використовують спеціальні фармацевтичні або косметологічні креми, аномалії зубів виправляють за допомогою протезування. Через порушення потовиділення вкрай небезпечним стає перегрів, тому особливу обережність необхідно проявляти в літні спекотні місяці. Хворих на ангідротичну ектодермальну дисплазію в цей період бажано утримувати в кондиційованому приміщенні, можна обертати вологим простирадлом для зволоження, давати рясне пиття. Також проводять лікування та профілактику вторинних бактеріальних і грибкових інфекцій шкіри, імуномодулюючу терапію. Для профілактики очних порушень необхідно регулярне використання зволожуючих крапель.
Прогноз
Прогноз захворювання залежить від ступеня вираженості супутніх порушень і своєчасного виявлення патології. У більшості випадків, якщо діагноз був встановлений в ранньому віці дитини і були вжиті профілактичні заходи (боротьба з перегрівом, вторинними інфекціями), то прогноз в цілому сприятливий. У плані інтелектуального розвитку прогноз найчастіше неоднозначний - з однаковою ймовірністю можлива як розумова відсталість (олігофренія), так і збереження когнітивного розвитку.
