Синдром Жильбера - генетично обумовлене порушення обміну білірубіну, що виникає внаслідок дефекту мікросомальних ферментів печінки і призводить до розвитку доброякісної неконьюгованої гіпербілірубінемії. У більшості випадків синдрому Жильбера відзначається інтермітуюча жовтяниця різного ступеня вираженості, тяжкість у правому підребер'ї, диспепсичні та астеновегетативні розлади; можлива поява субфебрилітету, гепатомегалії, ксантелазм століття. Діагноз синдрому Жильбера підтверджують дані клінічної картини, сімейного анамнезу, лабораторних та інструментальних досліджень, функціональних проб. При синдромі Жильбера показано дотримання режиму харчування, прийом індукторів мікросомальних ферментів, гепатопротекторів, жовчогонних трав, ентеросорбентів, вітамінів.
Загальна інформація
Синдром Жильбера (конституційна гіпербілірубінемія, негемолітична сімейна жовтяниця) характеризується помірно підвищеним рівнем некон'югованого білірубіну в сироватці крові і візуально проявляються епізодами жовтяниці. Синдром Жильбера є найпоширенішою формою спадкового пігментного гепатозу. У більшості випадків клінічні симптоми синдрому Жильбера проявляються у віці 12-30 років. Їхній розвиток у дітей у препубертатному та пубертатному періоді пов'язаний з інгібуючим впливом статевих гормонів на утилізацію білірубіну. Синдром Жильбера поширений переважно серед осіб чоловічої статі. Частота зустрічності синдрому Жильбера в європейській популяції становить від 2 до 5%. Синдром Жильбера не призводить до фіброзування і порушення функції печінки, але є фактором ризику розвитку жовчнокам'яної хвороби.
Синдром Жильбера
Причини синдрому Жильбера
Жовчний пігмент білірубін, що утворюється при розпаді гемоглобіну еритроцитів, присутній у сироватці крові у вигляді двох фракцій: прямого (зв'язаного, кон'югованого) і непрямого (вільного) білірубіну. Непрямий білірубін має цитотоксичні властивості, що найпомітніше відбивається на клітинах головного мозку. У клітинах печінки непрямий білірубін нейтралізується шляхом кон'югації з глюкуроновою кислотою, надходить у жовчевиводні шляхи і у вигляді проміжних сполук виводиться з організму через кишечник і в незначній кількості - з сечею.
Порушення утилізації білірубіну при синдромі Жильбера викликано мутацією гена, що кодує мікросомальний фермент УДФ-глюкуронілтрансферазу. Неповноцінність і часткове зниження активності УДФ-глюкоуронілтрансферази (до 30% від норми) призводить до нездатності гепатоцитів засвоювати і елімінувати необхідну кількість непрямого білірубіну. Відзначається також порушення транспорту і захоплення непрямого білірубіну клітинами печінки. У результаті при синдромі Жильбера рівень некон'югованого білірубіну в сироватці крові підвищується, що призводить до його відкладення в тканинах і фарбування їх у жовтий колір.
Синдром Жильбера належить до патології з аутосомно-домінантним типом спадкування, для розвитку якої дитині достатньо успадкувати мутантний варіант гена від одного з батьків.
Клінічні прояви синдрому Жильбера можуть бути спровоковані тривалим голодуванням, дегідратацією, фізичним і емоційним перенапруженням, менструаціями (у жінок), інфекційними захворюваннями (вірусним гепатитом, грипом і ГРВІ, кишковими інфекціями), хірургічними втручаннями, а також прийомом алкоголю. гормонів (глюкоротикоїдів, андрогенів, етинілестрадіолу), антибіотиків (стрептоміцину, рифампіцину, ампіциліну), саліцилату натрію, парацетамолу, кофеїну.
Симптоми синдрому Жильбера
Розрізняють 2 варіанти синдрому Жильбера: «вроджений» - що проявляється без попереднього інфекційного гепатиту (більшість випадків) і маніфестує після перенесеного гострого вірусного гепатиту. Причому постгепатитна гіпербілірубінемія може бути пов'язана не тільки з наявністю синдрому Жильбера, але і з переходом інфекції в хронічну форму.
Клінічні симптоми синдрому Жильбера зазвичай розвиваються у дітей у віці 12 років і старше, перебіг захворювання хвилеподібний. Для синдрому Жильбера характерна інтермітуюча жовтяниця різного ступеня вираженості - від субіктеричності склер до яскравої жовтяниці шкірних покривів і слизових оболонок. Жовтушне фарбування може бути дифузним або проявлятися частково в області носогубного трикутника, на шкірі стоп, долонь, у підмишкових западинах. Епізоди жовтяниці при синдромі Жильбера виникають раптово, посилюються після впливу провокуючих факторів і дозволяються самостійно. У новонароджених дітей симптоми синдрому Жильбера можуть мати схожість з транзиторною жовтяницею. В окремих випадках при синдромі Жильбера можуть виникати поодинокі або множинні ксантелазми століття.
Більшість хворих на синдром Жильбера пред'являють скарги на тяжкість у правому підребер'ї, почуття дискомфорту в черевній порожнині. Спостерігаються астеновегетативні розлади (швидка стомлюваність і пригніченість, поганий сон, пітливість), диспепсичні явища (відсутність апетиту, нудота, відрижка, метеоризм, порушення стільця). У 20% випадків синдрому Жильбера є незначне збільшення печінки, в 10% - селезінки, може спостерігатися холецистит, дисфункція жовчного міхура і сфінктера Одді, підвищується ризик розвитку холелітиазу.
Приблизно у третини пацієнтів із синдромом Жильбера скарги відсутні. При незначності і непостійстві проявів синдрому Жильбера захворювання довгий час може залишатися непоміченим для хворих. Синдром Жильбера може поєднуватися з дисплазією сполучної тканини - часто зустрічається при синдромах Марфана і Елерса-Данлоса.
Діагностика синдрому Жильбера
Діагноз синдрому Жильбера ґрунтується на аналізі клінічних проявів, даних сімейного анамнезу, результатах лабораторних досліджень (загального та біохімічного аналізу крові, сечі, ПЛР), функціональних проб (тесту з голодуванням, проби з фенобарбіталом, нікотиновою кислотою), УЗД органів черевної порожнини.
При зборі анамнезу враховується стать хворого, вік появи клінічних симптомів, наявність епізодів жовтяниці у найближчих родичів, наявність хронічних захворювань, що викликають жовтяницю. При пальпації печінка безболісна, консистенція органу м'яка, може відзначатися незначне збільшення розмірів печінки.
Рівень загального білірубіну при синдромі Жильбера збільшено за рахунок його непрямої фракції і становить від 34,2 до 85,5 мкмоль/л (зазвичай не більше 51,3 мкмоль/л). Інші біохімічні проби печінки (загальний білок і білкові фракції, АСТ, АЛТ, холестерин) при синдромі Жильбера, як правило, не змінені. Зниження рівня білірубіну на тлі прийому фенобарбіталу і його підвищення (на 50-100%) після голодування або низькокалорійної дієти, а також після внутрішньовенного введення нікотинової кислоти підтверджують діагноз синдрому Жильбера. Метод ПЛР при синдромі Жильбера дозволяє виявити поліморфізм гена, який кодує фермент УДФГТ.
Для уточнення діагнозу синдрому Жильбера виконується УЗД органів черевної порожнини, УЗД печінки та жовчного міхура, дуоденальне зондування, тонкошарова хроматографія. Надкожна пункційна біопсія печінки проводиться тільки за наявності показань для виключення хронічного гепатиту і цирозу печінки. При синдромі Жильбера в біоптатах печінки патологічних змін не виявляється.
Синдром Жильбера диференціюють з хронічними вірусними гепатитами і постгепатичною персистуючою гіпербілірубінемією, гемолітичною анемією, синдромом Кріглера-Найяра II типу, синдромом Дабіна-Джонсона і синдромом Ротора, первинною шунтовою
Лікування синдрому Жильбера
Діти і дорослі з синдромом Жильбера, як правило, не потребують спеціального лікування. Основне значення відводиться дотриманню режиму харчування, праці та відпочинку. При синдромі Жильбера небажані професійні заняття спортом, інсоляція, прийом алкоголю, голодування, обмеження рідини, прийом гепатотоксичних препаратів. Показана дієта з обмеженням продуктів, що містять тугоплавкі жири (жирних сортів м'яса, смажених і гострих страв), і консервованої їжі.
При загостренні клінічних проявів синдрому Жильбера призначають щадний стіл № 5 і індуктори мікросомальних ферментів - фенобарбітал і зіксорин (1-2 тижневі курси з перервою 2-4 тижні), що сприяють зниженню рівня білірубіну в крові. Прийом активованого вугілля, що адсорбує білірубін в кишечнику і фототерапія, що прискорює руйнування білірубіну в тканинах, допомагають швидше вивести його з організму.
Для профілактики холециститу і ЖКБ при синдромі Жильбера рекомендується прийом жовчогонних трав, гепатопротекторів (урсосан, урсофальк), есенціалі, лив-52, холеретиків (холагол, аллохол, холосас) і вітамінів групи B.
Прогноз і профілактика синдрому Жильбера
Прогноз захворювання в будь-якому віці сприятливий. Гіпербілірубінемія у хворих з синдромом Жильбера зберігається довічно, але носить доброякісний характер, не супроводжується прогресуючими змінами в печінці і не впливає на тривалість життя.
Перед плануванням вагітності сімейним парам, що мають в анамнезі цю патологію, необхідна консультація медичного генетика, щоб оцінити ризик розвитку синдрому Жильбера у потомства. Синдром Жильбера у дітей не є приводом для відмови від профілактичної вакцинації.
