Метахроматична лейкодистрофія

Метахроматична лейкодистрофія - аутосомно-рецесивно спадкована демієлінізуюча патологія ЦНС, відмінною особливістю якої є метахроматичне фарбування зон демієлінізації. У клініці переважає затримка розвитку, парези, судомні напади, екстрапірамідні та мозочкові розлади, порушення зору. В ході діагностики проводиться дослідження цереброспинальної рідини, рівня сульфатидів, активності арілсульфатази А, КТ/МРТ головного мозку, генетичні обстеження. Можлива пренатальна діагностика. Лікування симптоматичне, в окремих випадках проводиться трансплантація пуповинної крові або стовбурових клітин.

Загальна інформація

Метахроматична лейкодистрофія - один з основних видів лейкодистрофії, що характеризується, як і інші її типи, затримкою психомоторного розвитку, розладом психіки, спастичними парезами, мозочковим синдромом, екстрапірамідними порушеннями, судомним синдромом і атрофією зорових нервів. Зустрічається в популяції з частотою 1 випадок на 40 тис. Успадковується аутосомно-рецесивно. Вперше виділена як нозологічна форма в 1910 р. Альцгеймером, детально описана в 1925 р. Шольцем. Час маніфестації захворювання істотно варіює і обумовлює його клінічний перебіг. Відповідно до цих особливостей виділяють кілька варіантів патології: вроджену (ранньодетську) форму, пізньодетську форму Грінфілда, ювенільну форму Шольца і дорослу форму. Найбільш часто спостерігається познедетська форма. Через відсутність ефективних способів лікування метахроматична лейкодистрофія є проблемною патологією для сучасної педіатрії, неврології та генетики.

Метахроматична лейкодистрофія

Причини

Основним субстратом захворювання виступає дефект розташованого на 22-й хромосомі гена, відповідального за синтез арілсульфатази А. Результатом дефіциту зазначеного ензиму є блокування метаболізму сульфатиду в галактоцереброзид. Сульфатіди відкладаються в білій речовині головного і спинного мозку, шкірі, соматичних органах (печінки, легенів, серці, нирках) і в кістках. Однак при цьому функція внутрішніх органів не страждає (винятком є жовчний міхур), а в мозковій речовині відбуваються прогресуючі дегенеративні зміни, що ведуть до загибелі хворого.

Відкладення сульфатидів у нервовій тканині призводить до руйнування мієліну і накопичення продуктів його розпаду. У процес демієлінізації залучаються не тільки структури ЦНС, а й периферичні нервові стовбури. У головному мозку формуються дифузні осередки демієлінізації, що дають при їх гістохімічному дослідженні метахроматичне фарбування.

Симптоми метахроматичної лейкодистрофії

Вроджена метахроматична лейкодистрофія дебютує до 3-місячного віку затримкою розвитку та епісіндромом. Швидко приєднується спастичний парез, розлади ковтання. Діти гинуть на 1-му році життя.

Пізньодітська метахроматична лейкодистрофія (пізня інфантильна форма) зазвичай маніфестує на 2-му році життя погіршенням моторики і затримкою психічного розвитку. Відзначається нестійка походка, зниження м'язового тонусу. Протягом пізньодітської форми розрізняють 4 періоди. Перший характеризується м'язовою гіпотонією і слабкістю, згасанням сухожильних рефлексів, утрудненням ходьби. Триває від 1-3 міс. до 1 року, іноді і довше. Другий період знаменується вираженим відставанням в інтелектуальній сфері, зміною гіпотонії на гіпертонію м'язів. Дитина втрачає здатність стояти. Спостерігається дизартрія, атрофія зорових нервів. Період займає кілька місяців. У третьому періоді відзначається тетраплегія, важка олігофренія, бульбарний і псевдобульбарний параліч. Четвертий період супроводжується втратою реакцій на навколишні події. Дитина не говорить, не може приймати їжу, розвивається повна сліпота. При хорошому відході і годуванні через гастростому або шлунковий зонд даний період може тривати 1-2 роки.

Ювенільна метахроматична лейкодистрофія починається після 3-річного віку в періоді до 10 років (частіше у віці близько 6 років). Дебютує емоційною лабільністю, змінами в поведінці, зниженням когнітивних функцій (у школярів відбувається різке погіршення успішності), атаксією, труднощами при ходьбі. Найчастіше відзначаються епіприступи. Захворювання неухильно прогресує і, залежно від початку симптоматики, до 10-15 років життя призводить до летального результату.

Доросла метахроматична лейкодистрофія маніфестує після пубертату, може виникати до 60-річного віку. Як правило, має початок з психічних розладів шизофреноподібного або психопатичного характеру, чому хворі спочатку стають пацієнтами психіатра. В окремих випадках дебют відбувається із симптомів поліневропатії. Розвиток патологічних змін відбувається повільніше, ніж при інших вікових варіантах захворювання. У пізньому періоді розвиваються тетрапарез, бульбарні порушення, деменція. Летальний результат спостерігається через 10-20 років від початку симптоматики.

Діагностика метахроматичної лейкодистрофії

Діагностичні заходи мають комплексний характер і дозволяють віддиференціювати метахроматичну лейкодистрофію від інших нейродегенеративних захворювань та інших форм лейкодистрофії. Проводиться люмбальна пункція, при дослідженні цереброспинальної рідини визначається підвищена концентрація білка, дефіцит арілсульфатази, білково-клітинна дисоціація. Електроміографія виявляє збільшення тривалості проведення нервових імпульсів. КТ головного мозку візуалізує розширені шлуночки і визначає знижену щільність білої церебральної речовини. МРТ головного мозку виявляє осередки демієлінізації.

Важливе діагностичне значення мають біохімічні дослідження: визначення сульфатидів у крові та сечі, оцінка активності арілсульфатази А в лейкоцитах взятої на аналіз крові. Пацієнтам показана консультація генетика з проведенням генеалогічного дослідження; можлива ДНК-діагностика. Розроблено також метод пренатальної діагностики патології - визначення активності арілсульфатази А в клітинах отриманої при амніоцентезі амніотичної рідини. Дослідження показали, що у носіїв патогенного гена також відзначається знижений рівень арілсульфатази А. У зв'язку з цим замість пренатальної діагностики плоду пропонується обстежити батьків майбутньої дитини, щоб уникнути медаборту плоду, що є лише носієм дефектного гена.

Лікування метахроматичної лейкодистрофії

Терапія, здатна запобігти летальному результату захворювання, поки не знайдена. Здійснюється лікування, спрямоване на купірування його окремих симптомів: протисудомна терапія, боротьба з контрактурами суглобів; на пізніх стадіях - профілактика пролежнів, парентеральне харчування. Проводиться пошук більш ефективних способів лікування, особливо в області генної терапії.

Робляться спроби лікування шляхом трансплантації кісткового мозку і пуповинної крові. У ряду пацієнтів пересадка стовбурових клітин дозволяє домогтися тимчасової стабілізації стану і уповільнення прогресування патологічних змін. Донором стовбурових клітин зазвичай виступає родич хворого, який не має лейкодистрофії і ретельно обстежений. Однак слід пам'ятати, що сама трансплантація може спричинити цілий ряд ускладнень: відторгнення, інтеркурентні інфекції, реакцію «трансплантат проти господаря». Крім того, при швидкому прогресуванні симптомів летальний результат випереджає настання ефекту трансплантації.

Прогноз

Поки не знайдена ефективна терапія лейкодистрофій, вона має вкрай несприятливий прогноз. При вродженій формі діти не доживають до 1 року. При пізньодетському варіанті тривалість хвороби, як правило, не перевищує 4 роки, при ювенільному - 6 років. Серед пацієнтів з дорослою формою відомі окремі випадки, коли тривалість життя склала близько 50 років. Поки єдиним способом попередження лейкодистрофії є недопущення народження дитини, що має відповідну генну мутацію. У цьому плані основне значення має генетичне консультування пар, що планують дітонародження, а також обстеження майбутніх батьків з групи ризику на ступінь активності арілсульфатази А.