Малігнізація - процес трансформації доброякісних клітин у злоякісні. Може відбуватися в будь-яких нормальних тканинах або тканинах доброякісних пухлин. Супроводжується зниженням рівня диференціювання, зміною морфологічних властивостей, порушенням функції і бурхливим розмноженням клітин, прогресуючим зростанням новоутворення і розвитком віддалених метастазів. Малігнізацію підтверджують на підставі клінічних даних, результатів лабораторних та інструментальних досліджень. У процесі лікування пухлини зазвичай застосовують хірургічні втручання, хіміотерапію і радіотерапію. Можливе використання гормонів, імуностимуляторів та інших препаратів.
Загальна інформація
Малигнізація (озлокачествлення, злоякісне переродження) - складний патоморфологічний процес, в ході якого доброякісні клітини набувають властивостей злоякісних. Малігнізації можуть піддаватися як нормальні клітини, так і вже змінені, але не проявляють ознак злоякісності. Найчастіше осередки озлокачі виникають в області язв, поліпів і різних доброякісних пухлин. Причиною малігнізації можуть стати генетична схильність і шкідливі фактори навколишнього середовища.
На початкових стадіях малігнізація протікає безсимптомно, тому рання діагностика злоякісних новоутворень пов'язана зі значними труднощами, проте регулярні профілактичні огляди, використання сучасних лабораторних та інструментальних методів дослідження дозволяють частково вирішити проблему раннього виявлення малігнізації. Діагностику та лікування здійснюють фахівці в галузі онкології, гастроентерології, пульмонології, неврології, дерматології, отоларингології, гінекології, ортопедії та лікарі інших спеціальностей (залежно від локалізації пухлини).
Наразі злоякісні пухлини є другою за поширеністю причиною смертності після серцево-судинних захворювань. У 2012 році від раку померло понад 8 мільйонів осіб. Ймовірність малігнізації збільшується з віком, однак, поряд з людьми похилих років, злоякісні пухлини нерідко вражають дітей і пацієнтів працездатного віку. Найпоширенішими видами раку є рак легенів, рак шлунка, рак молочної залози, рак печінки і рак товстого кишечника.
У результаті малігнізації в людському організмі може утворюватися приблизно 150 видів злоякісних клітин. Близько 80% таких клітин мають епітеліальне походження, 15% - сполучне, 5% - гематогенне. За прогнозами фахівців, поширеність малігнізації в найближчі десятиліття буде зростати, що пов'язано з цілою низкою факторів, у тому числі - зі збільшенням тривалості життя, несприятливою екологічною обстановкою, шкідливими звичками, використанням великої кількості хімікатів, підвищенням рівня іонізуючого випромінювання і т. д. Все це обумовлює надзвичайну важливість вивчення процесів малігнізації, а також розробки оптимальних алгоритмів виявлення таких процесів при проведенні масових оглядів, діагностики та лікування неонкологічних захворювань.
Малигнізація
Причини малігнізації
Причиною малігнізації клітин є поєднання декількох факторів, серед яких фахівці вказують хімічні канцерогени, особливості навколишнього середовища, деякі віруси, стану гормонального дисбалансу, вік, шкідливі звички і несприятливу спадковість. При проведенні досліджень було встановлено, що малігнізацію можуть провокувати понад 2000 різних хімічних речовин, проте ступінь їх впливу на процеси злоякісного переродження клітин може сильно різнитися.
До переліку хімічних сполук, що, безумовно, викликають малігнізацію клітин, входять поліциклічні ароматичні вуглеводні (джерелами є транспорт, промислові підприємства та опалювальні системи), нітрозаміни (містяться в сигаретах, деяких сортах пива і амідопірині), похідні гідразина (входять до складу гербіцидів і деяких ліків
Найбільш значущим фізичним фактором малігнізації є сонячне випромінювання, від рівня якого безпосередньо залежить ймовірність розвитку раку шкіри. Чим світліша шкіра і волосся і чим довше людина піддається впливу сонячних променів - тим вище ризик розвитку меланоми, базаліоми і плоскоклітинного раку шкіри. Крім того, малігнізацію може стимулювати іонізуюче випромінювання, що провокує виникнення лейкозів, кісткових пухлин (радіоактивний стронцій) і раку щитовидної залози (радіоактивний цезій і йод).
Доведено, що ймовірність малігнізації підвищується при впливі на клітини певних вірусів, зокрема - вірусу ATLV (викликає лейкоз), вірусу Епштейна-Барр (провокує розвиток лімфоми Беркітта), вірусу папіломи людини (відіграє певну роль у виникненні раку шийки матки) Малігнізації також сприяють порушенню гормонального балансу. Гормони можуть безпосередньо провокувати озлокашення, діяти на клітини опосередковано, стимулюючи їх проліферацію, чинити негативний вплив на імунітет і змінювати метаболізм деяких канцерогенів.
Значну роль у процесі малігнізації відіграє генетична схильність. Описано безліч спадкових захворювань з високою ймовірністю малігнізації, наприклад, системний поліпоз кишечника, при якому у більшості пацієнтів до 40-50 років розвивається рак товстої кишки, або хвороба Дауна, при якій ризик розвитку лейкозу в 11 разів вище, ніж в середньому по популяції. Простежується зв'язок між малігнізацією і вродженими вадами розвитку.
Виявляється залежність між ймовірністю малігнізації тканин певних органів і підлогою пацієнта. Чоловіки в 2,4 рази частіше страждають пухлинами очей, в 2,1 рази частіше - новоутвореннями шлунка, в 2 рази частіше - злоякісними ураженнями носоглотки, в 1,7 рази - пухлинами кісток. У жінок удвічі частіше виявляється малігнізація тканин щитоподібної залози. Перше місце за поширеністю у чоловіків займають пухлини дихальних шляхів, у жінок - пухлини статевих органів і молочної залози. У більшості випадків ймовірність малігнізації у пацієнтів обох статей збільшується з віком, проте деякі види новоутворень частіше виявляються у дітей або молодих людей.
У число звичок, що мають найсильніший вплив на малігнізацію клітин, входять куріння, неправильне харчування і прийом алкоголю. У курців рак легенів розвивається в 11 разів частіше; пухлини порожнини рота, гортані та горлянки - у 7 разів частіше; новоутворення сечового міхура - у 2,2 рази частіше; пухлини підшлункової залози - 1,7 разів частіше, ніж у некурців. Основними харчовими звичками, що збільшують ймовірність малігнізації, є прийом великої кількості м'ясної, жирної, гострої і пряної їжі, схильність до пересалювання і вживання недостатньої кількості рослинної клітковини. Алкоголь сам по собі не викликає малігнізацію, але виступає в ролі активатора, посилюючи вплив інших факторів.
Стадії та етапи малігнізації
Початковою стадією малігнізації є ініціація - мутація клітин під впливом внутрішніх або зовнішніх шкідливих факторів. У геномі клітини з'являються клітинні або вірусні онкогени - змінені гени, що викликають ріст і розмноження дефектних клітин. В організмі людини постійно утворюються дефектні клітини, але в нормі процес малігнізації переривається на етапі ініціації, оскільки такі клітини піддаються апоптозу - регульованому процесу клітинної загибелі. При одночасному вимиканні генів, що викликають апоптоз, і активації генів, що перешкоджають апоптозу, дефектні клітини не гинуть, а продовжують розвиватися.
При повторному впливі на клітини того ж або іншого шкідливого фактора настає друга стадія малігнізації - промоція. Онкогени активізуються, стимулюючи проліферацію дефектних клітин. Однак, навіть цього недостатньо для розвитку злоякісної пухлини. Зростання новоутворення стає можливим тільки після проходження третьої стадії малігнізації - ухилення дефектних клітин від процесу диференціювання. Ухилення зазвичай відбувається під впливом певних мікроРНК.
Крім того, перехід на третю стадію малігнізації може бути обумовлений недоліком цитокінінів, що сприяють переходу клітини на більш високий рівень диференціювання. З часом кількість низькодиференційованих клітин збільшується, виникає мікроскопічна ділянка зміненої тканини. Клітини з переважаючим набором хромосом формують так звану стовбурову лінію - основу пухлини. Однією з особливостей малігнізації є генетична нестабільність клітин, через яку клітинний склад новоутворення постійно змінюється, замість однієї стовбурової лінії з'являються інші.
Змінені клітини, які втратили здатність реагувати на зовнішні впливи (вплив мікросреди, імунний нагляд), продовжують активно ділитися. Настає четверта стадія розвитку злоякісної новоутворення - пухлинна прогресія. Тканина, що змінилася в малігнізації, проростає сусідні органи, руйнує стінки кровоносних і лімфатичних судин. Клітини новоутворення потрапляють у кров і лімфу, а потім розносяться по організму, «осідаючи» в лімфатичних вузлах і віддалених органах. З «осілих» клітин формуються нові осередки пухлинного зростання - вторинні новоутворення (метастази).
З точки зору властивостей тканини можна виділити такі етапи малігнізації: гіперплазія тканини, поява ділянок осередкової проліферації, виникнення доброякісної пухлини, утворення ділянок дисплазії, рак in situ (злоякісна пухлина, що не проростає навколишні тканини), інвазивне злоякісне новоутворення. У ряді випадків етап доброякісної пухлини може бути відсутній. Етапи осередкової проліферації, доброякісної пухлини і дисплазії розглядаються, як передракові стани.
Властивості пухлини після малігнізації
Злоякісні новоутворення мають низку властивостей, відсутніх у будь-яких нормальних клітин і тканин організму:
- У результаті малігнізації пухлина стає здатною до швидкого зростання, що супроводжується здавленням або руйнуванням навколишніх тканин.
- При озлокачі у новоутворення виникає здатність до інфільтрації (впровадження) в навколишні тканини.
- Після малігнізації у пухлини з'являється здатність до поширення шляхом метастазування. Клітини злоякісної новоутворення мігрують з струмом крові і лімфи, а потім «осідають» в різних органах і тканинах, даючи початок вторинним пухлинам (метастазам). Встановлено, що існує певна «стежка» - схильність до метастазування в ті чи інші органи і тканини залежно від виду первинного новоутворення.
- При малігнізації у пухлини виникає здатність виробляти токсини, що роблять виражений негативний вплив на організм пацієнта. Розвиток злоякісного новоутворення супроводжується загальною інтоксикацією, стомлюваністю, зниженням апетиту і втратою ваги аж до кахексії.
- Після озлокашення змінені клітини опиняються за межами контролю імунної системи організму.
- Малігнізація пов'язана з високою схильністю до мутацій, в результаті яких клітини знаходять незвичайні здібності (здатність до неконтрольованого зростання, до відсутності реакції на імунні дії, до метастазування тощо).
- Для малігнізації характерний низький рівень диференціювання клітин. Чим нижчий рівень зрілості клітин, тим злоякісніша пухлина, тим швидше вона прогресує і дає метастази, тим вища її стійкість до хіміотерапії і радіотерапії.
- Злоякісна новоутворення має виражений клітинний і тканинний атипізм.
- У процесі малігнізації у змінених клітин і тканин з'являється здатність стимулювати зростання кровоносних судин. Тканина злоякісної пухлини добре васкуляризована, в ній часто виникають крововиливи.
