Хорея Гентінгтона - це спадкове, повільно прогресуюче захворювання нервової системи, що характеризується хореїчними гіперкінезами, психічними порушеннями і прогресуючою деменцією. Захворювання діагностується за допомогою молекулярно-генетичного аналізу та томографії головного мозку. Етіотропного лікування не розроблено. Пацієнтам проводиться симптоматична терапія, спрямована на придушення гіперкінезів. Прогноз несприятливий.
Загальна інформація
Хорея Гентінгтона - нейродегенеративне захворювання з аутосмоно-домінантною спадковістю, що характеризується деменцією і моторними порушеннями. Поняттю «хорея Гентінгтона» відповідають також: хвороба Гентінгтона, хорея спадкова, хорея дегенеративна, хорея прогресуюча хронічна. Популяційна частота - 1:10 000. Зазвичай хорея Гентінгтона починає проявлятися клінічно у віковому періоді від 20 до 50 років. Захворювання має несприятливий прогноз, летальний результат настає в середньому через 10-13 років після маніфестації захворювання.
Причини
Ген хореї Гентінгтона знаходиться на короткому плечі хромосоми 4р16.3. Він кодує білок гентінгтін, функція якого до кінця не з'ясована. Однак відомо, що аномальний білок токсичний для нейронів головного мозок, що і обумовлює поступову атрофію церебральних структур. Спосіб спадкування - аутосомно-домінантний, можлива передача дефектного гена як по жіночій, так і по чоловічій лінії.
Патогенез
Доведено, що хорея Гентінгтона розвивається в результаті збільшення числа тринуклеотидних повторів - цитозін-аденін-гуанін, розташованих у першому екзоні гена. Триплет цитозин-аденін-гуанін кодує амінокислоту глутамін, тому в білці утворюється подовжений поліглутаміновий тракт. Формуючи подобу «замка-застібки», розширена поліглутамінова ділянка білка гентінгтіну змінює свою власну інформацію і міцно з'єднується з іншими білками. В результаті відбувається агрегація білків, порушуються міжбілкові взаємодії, що призводить до апоптозу клітин.
Симптоми хореї Гентінгтона
Хорея Гентінгтона маніфестує, як правило, у віці від 20 до 50. Випадки ювенільної форми захворювання досить рідкісні (не більше 10%); найбільш ранній дебют захворювання, відомий на сьогоднішній день - 3 роки. Типовий прояв хореї Гентінгтона у дорослих - хореїчний синдром, у підлітковому віці він зустрічається рідко. Локалізація хореїчних гіперкінезів припадає на лицьову мускулатуру, що викликає виразні гримаси з висовуванням мови, посмикуванням щік, почерговим нахурюванням та/або підніманням брів.
У ряді випадків спостерігалися гіперкінези в руках у вигляді швидкого згинання і розгинання пальців, в ногах - у вигляді почергового схрещування і розведення ніг убік. Рухи зазвичай не настільки стрімкі, як при малій хореї, але складніше, іноді уповільнені (за типом атетоїдних). З прогресуванням хореї Гентінгтона гіперкінези посилюються, набувають характеру атетоза і різко вираженої дистонії, що згодом переходить у ригідність.
При ювенільних формах хореї Гентінгтона в 50% випадків захворювання маніфестує у вигляді брадикінезії та ригідності. Судоми виникають у 30-50% випадків (на відміну від дорослих пацієнтів). З розвитком захворювання у хворих відбувається розлад мовленнєвої функції. У першу чергу виникають проблеми зі звукоприношенням, семантична і синтаксична структура мовлення залишається збереженою до останньої стадії захворювання. З часом змінюються швидкість мови та її ритм.
Очисні порушення спостерігаються в більшості випадків на ранніх стадіях хореї Гентінгтона. У пацієнтів порушується автоматизація саккадуючих рухів очних яблук: подовжується латентний період початку саккадуючих рухів очей, знижується швидкість перекладу погляду і точність стеження. З розвитком захворювання у більшості пацієнтів виникає вертикальний, рідше горизонтальний, іноді комбінований ністагм.
Діагностика
На КТ або МРТ головного мозку визначають атрофію головок хвостатих ядер, яка наростає в міру прогресування захворювання. Верифікацію діагнозу «хорея Гентінгтона» проводять на молекулярно-генетичному рівні. За допомогою полімеразної ланцюгової реакції визначають кількість поворотів триплета цитозін-аденін-гуанін у гені HD. У дорослих пацієнтів кількість повторів перевищує 36, при ювенільній формі захворювання - 50.
Лікування хореї Гентінгтона
На сьогоднішній день специфічне лікування не розроблено. Показано симптоматичне лікування у невролога, основною метою якого є боротьба з хореїчними гіперкінезами. Призначають препарати, що знижують активність дофамінергічних систем головного мозку (галоперидол, резерпин). Дозу препарату збільшують кожні 2-3 дні. Ефективність стереотаксичних операцій для лікування хореї Гентінгтона не доведена.
Прогноз і профілактика
У більшості випадків хореї Гентінгтона прогноз на життя малоблагоприятний. Смерть, обумовлена різними ускладненнями (пневмонія, застійна серцева діяльність), настає через 10-13 років перебігу захворювання. Тривалість життя пацієнтів коливається від 45 до 55 років.
У відсутності методів обстеження, що дозволяють виявити носіїв патогену до проявів клінічних ознак хореї Гентінгтона, медико-генетична консультація представляє певні труднощі. Сім'ям пацієнтів не рекомендують надалі мати дітей.
