Спадкові форми раку - різнорідна група злоякісних пухлин різних органів, обумовлених спадкуванням одного або декількох генів, які викликають певну форму раку або підвищують ймовірність її розвитку. Діагностуються на підставі сімейного анамнезу, генетичних аналізів, симптомів і даних додаткових досліджень. Тактика лікування визначається типом і поширеністю неоплазії. Найважливішу роль відводять профілактиці розвитку новоутворень, яка включає в себе регулярні обстеження хворого, виключення факторів ризику, лікування передракових захворювань і видалення органів-мішеней.
Загальна інформація
Спадкові форми раку - група злоякісних новоутворень, обумовлених мутацією одного або декількох генів і що передаються у спадок. Становлять близько 7% від загальної кількості онкологічних захворювань. Ймовірність появи пухлини суттєво варіює залежно від конкретної генетичної мутації та умов життя носіїв гена. Існують так звані «ракові сім'ї», в яких злоякісними неоплазіями страждає до 40% кровних родичів.
Сучасний рівень розвитку генетичних досліджень дозволяє достовірно встановлювати наявність дефектних генів у членів сімей, що входять до групи ризику виникнення спадкових форм раку. У зв'язку з цим сучасні вчені та практичні лікарі все більше акцентують увагу на профілактичних заходах, спрямованих на запобігання захворювань даної групи. Діагностику та лікування спадкових форм раку здійснюють генетики, фахівці у сфері онкології, гастроентерології, пульмонології, ендокринології та інших областей медицини.
Спадкові форми раку
Причини виникнення спадкових форм раку
Сучасні дослідження достовірно підтверджують версію про генетичну природу раку. Встановлено, що причиною розвитку всіх форм онкологічних захворювань є мутації ДНК, в результаті яких утворюється клон клітин, здатних до неконтрольованого розмноження. Незважаючи на генетично обумовлену природу злоякісних пухлин, не всі неоплазії є спадковими формами раку. Зазвичай виникнення неоплазій обумовлено сумніватичними мутаціями, викликаними іонізуючим випромінюванням, контактом з канцерогенами, деякими вірусними інфекціями, зниженням імунітету та іншими факторами.
Істинно спадкові форми раку зустрічаються рідше спорадичних. При цьому ризик розвитку злоякісної неоплазії вкрай рідко становить 100% - генетичні порушення, що обов'язково викликають рак, виявляються лише у 1 людини з 10 тисяч населення, в інших випадках мова йде про більш-менш виражену схильність до виникнення певних онкологічних уражень. Близько 18% здорових людей мають двох або більше родичів, які страждають онкологічними захворюваннями, проте частина таких випадків обумовлена збігами і впливом несприятливих зовнішніх факторів, а не спадковими формами раку.
Фахівці змогли виділити ознаки спадкового пухлинного фенотипу:
- Молодий вік хворих на момент появи симптомів захворювання
- Схильність до численного ураження різних органів
- Двосторонні неоплазії парних органів
- Успадкування онкологічного захворювання відповідно до законів Менделя.
Слід враховувати, що у хворих із спадковими формами раку можуть виявлятися не всі перелічені вище ознаки. Однак виділення таких параметрів дозволяє з достатньою впевненістю диференціювати спадкові пухлини від спорадичних. З урахуванням характеру спадкованої ознаки виділяють такі варіанти передачі генетичних аномалій:
- Успадкування гена, що провокує розвиток певного онкологічного захворювання
- Спадкування гена, що підвищує ймовірність розвитку певного онкологічного ураження
- Успадкування декількох генів, що викликають рак або підвищують ризик його виникнення.
Механізми розвитку спадкових форм раку поки остаточно не встановлені. Вчені припускають, що найбільш вірогідними є збільшення кількості клітинних мутацій, зниження ефективності усунення мутацій на клітинному рівні і зниження ефективності елімінації патологічно змінених клітин на рівні організму. Причиною збільшення кількості клітинних мутацій є спадково обумовлене зниження рівня захисту від зовнішніх мутагенів або порушення функцій певного органу, що викликає посилену проліферацію клітин.
Причиною зниження ефективності усунення мутацій на клітинному рівні при спадкових формах раку може стати відсутність або брак активності певних ферментів (наприклад, при пігментній ксеродермі). Зниження елімінації змінених клітин на рівні організму може бути викликано спадково обумовленими розладами імунітету або вторинним придушенням імунної системи при сімейних порушеннях метаболізму.
Спадкові форми раку жіночої репродуктивної системи
Існує кілька синдромів, що характеризуються високим ризиком розвитку онкологічних захворювань жіночої репродуктивної системи. При трьох синдромах передаються пухлини одного органу: рак яєчників, рак матки і рак молочної залози. При інших спадкових формах раку виявляється схильність до розвитку неоплазій різних локалізацій. Виділяють сімейний рак яєчників і молочної залози; сімейний рак яєчників, матки та молочної залози; сімейний рак яєчників, матки, молочної залози, ЖКТ і легенів; сімейний рак матки і ЖКТ.
Всі перелічені спадкові форми раку можуть бути обумовлені різними генетичними аномаліями. Найбільш поширеними генетичними дефектами є мутації генів-супресорів пухлини BRCA1 і BRCA2. Ці мутації присутні у 80-90% пацієнток зі спадковим раком яєчників і молочної залози. Разом з тим, при деяких синдромах дані мутації виявляються всього у 80-45% хворих, що свідчить про наявність інших, ще невивчених генів, які провокують розвиток спадкових форм раку жіночої репродуктивної системи.
Для пацієнток зі спадковими синдромами характерні певні особливості, зокрема - ранній наступ менархе, часті запальні та диспластичні процеси (мастопатія, ендометріоз, запальні захворювання жіночих статевих органів), висока поширеність цукрового діабету. Діагноз виставляють на підставі сімейної історії та даних молекулярно-генетичних досліджень.
При виявленні схильності до спадкових форм раку проводять розширене обстеження, рекомендують відмовитися від шкідливих звичок, призначають спеціальну дієту, здійснюють корекцію гормонального профілю. Після досягнення віку 35-45 років за показаннями профілактично виконують двосторонню мастектомію або оваріектомію. План лікування опухолів, що сформувалися, становлять відповідно до загальних рекомендацій для неоплазій відповідної локалізації. Спадкові новоутворення цієї групи протікають досить сприятливо, п'ятирічна виживаність при таких формах раку в 2-4 рази вище, ніж при спорадичних випадках захворювання.
Спадкові форми раку травної системи
Існує велика група спадкових синдромів з високою ймовірністю виникнення пухлин ЖКТ. Найбільш поширеним є синдром Лінча - неполіпозний рак товстої кишки, що передається за аутосомно-домінантним типом. Поряд з карциномою товстого кишечника у хворих на синдром Лінча можуть виявлятися рак сечовика, рак тонкої кишки, рак шлунка і рак тіла матки. Захворювання може бути обумовлено термінальними мутаціями різних генів, найчастіше - MLH1, MSH2 і MSH6. Ймовірність розвитку синдрому Лінча при аномаліях цих генів коливається від 60 до 80%.
Оскільки пацієнти з цією спадковою формою раку становлять всього близько 3% від загальної кількості хворих з онкологічними захворюваннями товстої кишки, скринінгові генетичні дослідження вважаються недоцільними і проводяться тільки при виявленні схильності. Здоровим пацієнтам радять регулярно проходити розширене обстеження, що включає в себе колоноскопію, гастроскопію, УЗД черевної порожнини та УЗД органів малого тазу (у жінок). При появі новоутворення рекомендують здійснювати не сегментарну резекцію, а субтотальну колектомію.
Другою за поширеністю спадковою формою раку ЖКТ є сімейний аденоматоз товстого кишечника (САТК), що також передається за аутосомно-домінантним типом. Захворювання обумовлене мутацією в гені APC. Виділяють три типи САТК: ослаблений (менше 100 поліпів), класичний (від 100 до 5000 поліпів), важкий (більше 5000 поліпів). Ризик злоякісної трансформації за відсутності лікування становить 100%. У пацієнтів з цією спадковою формою раку також можуть виявлятися аденоми тонкої кишки, дванадцятиперстної кишки і шлунка, пухлини ЦНС, новоутворення м'яких тканин, множинні остеофіброми і остеоми. Всім хворим проводять щорічну колоноскопію. При загрозі малігнізації пацієнтам з важкими і класичними спадковими формами раку здійснюють колпроктектомію. При ослабленому типі САТК можлива ендоскопічна поліпектомія.
Група гамартомних поліпозних синдромів включає в себе ювенільний поліпоз, синдром Пейца-Єгерса і хворобу Коудена. Ці спадкові форми раку виявляються поліпозом шлунка, тонкого і товстого кишечника. Часто поєднуються з ураженнями шкіри. Можливе виникнення колоректального раку, пухлин шлунка і тонкого кишечника. Показано регулярні ендоскопічні дослідження ЖКТ. При загрозі злоякісного переродження здійснюють ендоскопічну поліпектомію.
Спадкові форми раку шлунка підрозділюються на два типи: дифузний і інтестинальний. Дифузні новоутворення розвиваються при власному спадковому синдромі, обумовленому мутацією гена CDH1. Інтестинальні пухлини виявляються при інших синдромах, в тому числі - при мутаціях, що викликають злоякісні неоплазії яєчників і молочної залози, а також при синдромі Лінча. Ризик розвитку онкологічного захворювання при мутації гена CDH1 становить приблизно 60%. Пацієнтам рекомендують профілактичну гастректомію. При інших синдромах здійснюють регулярні обстеження.
Інші спадкові форми раку
Однією з широко відомих спадкових неоплазій є ретинобластома, що передається за аутосомно-домінантним типом. Ретинобластома належить до числа рідкісних пухлин, спадкові форми раку становлять близько 40% від загальної кількості діагностованих випадків захворювання. Зазвичай розвивається в ранньому дитячому віці. Може вражати один або обидва очі. Лікування - кріокоагуляція або фототерапія, можливо, в поєднанні з променевою терапією і хіміотерапією. При поширених формах здійснюють енуклеацію очного яблука.
Ще одна спадкова форма раку, що виникає в дитячому віці - нефробластома (пухлина Вільмса). Сімейні форми захворювання виявляються досить рідко. Нефробластома часто поєднується з аномаліями розвитку сечостатевої системи. Проявляється болями і макрогематурією. Лікування - нефректомія, променева терапія, хіміотерапія. У літературі зустрічаються описи успішних органозберігаючих операцій, проте подібні втручання поки не впроваджені в широку клінічну практику.
Синдром Лі-Фраумені є спадковою формою раку, що передається за аутосомно-домінантним типом. Виявляється раннім виникненням сарком, раку молочної залози, гострого лейкозу, неоплазій надниркових і центральної нервової системи. Новоутворення зазвичай діагностуються віком до 30 років, мають високу схильність до рецидивування. Показано регулярні профілактичні обстеження. У зв'язку з високим ризиком виникнення інших пухлин тактика лікування вже існуючих неоплазій може відрізнятися від загальноприйнятої.
