Синдром Лайелла - це важке поліетіологічне захворювання алергічної природи, що характеризується гострим порушенням загального стану пацієнта, буллезним ураженням всього кожного покриву і слизових. Швидкий розвиток зневоднення, токсичне ураження нирок та інших внутрішніх органів, приєднання інфекційного процесу часто призводять до летального результату захворювання. Діагностика синдрому Лайелла включає об'єктивне обстеження пацієнта, постійний моніторинг даних коагулограми, клінічних і біохімічних аналізів крові та сечі. Лікування синдрому Лайелла включає проведення невідкладних заходів, методи екстракорпорального очищення крові, інфузійну терапію, введення великих доз переднизолону, антибіотикотерапію, корекцію водно-сольових порушень та ін.
Загальна інформація
Синдром Лайелла (гострий або токсичний епідермальний некроліз) належить до групи булезних дерматитів. Свою основну назву він отримав на честь лікаря Лайелла, який у 1956 році вперше описав синдром як важку форму токсикодермії. Клінічна картина синдрому Лайелла схожа з опіком шкіри II ступеня, у зв'язку з чим захворювання називають опіковим шкірним синдромом. Ще одна поширена назва синдрому - злоякісна бульбашка - обумовлена утворенням на шкірі бульбашок, подібних до елементів бульбашки.
Синдром Лайелла зустрічається в 0,3% випадків медикаментозних алергій. Після анафілактичного шоку він є найважчою алергічною реакцією. Найчастіше синдром Лайелла спостерігається у людей молодого віку і дітей. Симптоми захворювання можуть проявитися через пару годин або протягом тижня після введення медикаменту. За різними даними смертність при синдромі Лайелла становить від 30% до 70%.
Синдром Лайелла
Причини
Залежно від причини розвитку синдрому Лайелла сучасна дерматологія виділяє 4 варіанти захворювання.
- Перший являє собою алергічну реакцію на інфекційний процес і найчастіше обумовлений золотистим стафілококом II групи. Як правило, він розвивається у дітей і відрізняється найбільш важким перебігом.
- Другий - синдром Лайелла, який спостерігається у зв'язку із застосуванням лікарських препаратів (сульфаніламідів, антибіотиків, протисудомних ліків, ацетилсаліцилової кислоти, знеболюючих, протизапальних і протитуберкульозних засобів). Найбільш часто розвиток синдрому обумовлений одночасним прийомом декількох препаратів, одним з яких був сульфаніламід. В останні роки описані випадки розвитку синдрому Лайелла на застосування біологічно активних добавок, вітамінів, контрастних речовин для проведення рентгенографії та ін.
- Третій варіант синдрому Лайелла становлять ідеопатичні випадки захворювання, причина виникнення яких залишається нез'ясованою. Четвертий - синдром Лайелла, викликаний комбінованими причинами: інфекційними та лікарськими, розвивається на тлі терапії інфекційного захворювання.
Патогенез
Велика роль у розвитку синдрому Лайелла відводиться генетично обумовленій схильності організму до різних алергічних реакцій. В анамнезі багатьох пацієнтів є вказівки на алергічні захворювання: алергічний риніт, полліноз, алергічний контактний дерматит, екзему, бронхіальну астму та ін. У таких осіб через порушення механізмів знешкодження токсичних продуктів обміну речовин відбувається сполука введеної в організм лікарської речовини з білком, який міститься в клітинах епідермісу. Це знову утворилася речовина і є антигеном при синдромі Лайелла. Таким чином, імунна відповідь організму спрямована не тільки на введені ліки, а й на шкіру хворого. Процес нагадує реакцію відторгнення трансплантату, в якій за трансплантат імунна система приймає власну шкіру пацієнта.
В основі синдрому Лайелла лежить феномен Шварцмана-Санареллі - імунологічна реакція, що призводить до порушення регуляції розпаду білкових речовин і накопичення продуктів цього розпаду в організмі. В результаті відбувається токсичне ураження органів і систем. Це порушує роботу знешкоджуючих і виводять токсини органів, що посилює інтоксикацію, призводить до виражених змін водно-сольового та електролітного балансу в організмі. Дані процеси призводять до швидкого погіршення стану пацієнта при синдромі Лайелла і можуть стати причиною летального результату.
Симптоми
Синдром Лайелла починається з раптового і безпричинного підвищення температури тіла до 39-40 ° С. За кілька годин на шкірі тулуба, кінцівок, обличчя, слизової ротової порожнини і геніталій з'являються злегка набряклі і болючі еритематозні плями різного розміру. Вони можуть частково зливатися.
Через деякий час (в середньому 12 годин) на ділянках зовні здорової шкіри починає відбуватися відшаровування епідермісу. При цьому утворюються тонкостінні мляві бульбашки неправильної форми, величина яких варіює від розмірів лісового горіха до 10-15 см у діаметрі. Після розтину бульбашок залишаються великі ерозії, по периферії вони покриті обривками покришок бульбашок. Ерозії оточені набряком і гіперемованою шкірою. Вони виділяють рясний серозно-кров'янистий ексудат, що є причиною швидкого зневоднення організму пацієнта.
При синдромі Лайелла відзначається характерний для бульбашки симптом Нікольського - відсилання епідермісу у відповідь на незначний поверхневий вплив на шкіру. У зв'язку з відшаруванням епідермісу, на тих ділянках кожного покриву, які зазнали тиску, тертя або мацерації, ерозії формуються відразу, без утворення бульбашок.
Досить швидко вся шкіра пацієнта з синдромом Лайелла стає червоною і різко болючою при доторканні, її зовнішній вигляд нагадує опік окропом II-III ступеня. Спостерігається характерний симптом «змоченої білизни», коли шкіра при дотику до неї легко зсувається і зморщується. В окремих випадках синдрому Лайелла його основні прояви супроводжуються появою дрібного петехіального висипу по всьому тілу хворого. У дітей захворювання зазвичай починається з симптомів кон'юнктивіту і поєднується з інфекційним ураженням шкіри стафілококовою флорою.
Поразка слизових при синдромі Лайелла проявляється утворенням на них болючих поверхневих дефектів, що кровоточать навіть при незначному травмуванні. Процес може зачіпати не тільки рот і губи, а й слизове око, горлянки, гортані, трахеї, бронхів, сечового міхура та уретри, шлунка і кишечника.
Ускладнення
Загальний стан пацієнтів з синдромом Лайелла прогресивно погіршується і за короткий період часу стає вкрай важким. Болісна жага, зниження потовиділення і продукції слини є ознаками зневоднення організму. Пацієнти скаржаться на виражений головний біль, втрачають орієнтацію, стають сонливими. Спостерігається випадання волосся і нігтів. Зневоднення призводить до згущення крові та порушення кровопостачання внутрішніх органів. Поряд з токсичним ураженням організму це призводить до порушення роботи печінки, серця, легенів і нирок. Розвивається анурія і гостра ниркова недостатність. Можливе приєднання вторинної інфекції.
Діагностика
Клінічний аналіз крові при синдромі Лайелла вказує на запальний процес. Спостерігається підвищення СОЕ, лейкоцитоз з появою незрілих форм. Зниження або повна відсутність еозинофілів в аналізі крові є діагностичною ознакою, що дозволяє відрізнити синдром Лайелла від інших алергічних станів. Дані коагулограми вказують на підвищену згортальність крові. Аналіз сечі та біохімічний аналіз крові дозволяють виявити порушення, що відбуваються з боку нирок, і здійснювати моніторинг стану організму в процесі лікування.
Важливим завданням є визначення медикаменту, який призвів до розвитку синдрому Лайелла, адже його повторне застосування в процесі лікування може бути згубним для пацієнта. Виявити провокуючу речовину допомагає проведення імунологічних тестів. На провокуючий препарат вказує швидке розмноження імунних клітин, що виникає у відповідь на його введення в зразок крові пацієнта.
Біопсія шкіри і гістологічне вивчення отриманого зразка у хворого на синдром Лайелла виявляє повну загибель клітин поверхневого шару епідермісу. У більш глибоких шарах спостерігається утворення великих бульбашок, набряклість і скупчення імунних клітин з найбільшою концентрацією в області шкірних судин.
Синдром Лайелла диференціюють з іншими гострими дерматитами, що супроводжуються утворенням бульбашок: актінічним дерматитом, бульбашкою, контактним дерматитом, синдромом Стівенса-Джонсона, буллезним епідермолізом, герпетиформним дерматитом Дюрінга, простим герпесом.
Лікування синдрому Лайелла
Лікування пацієнтів з токсичним епідермальним некролізом проводиться в реанімаційному відділенні і включає цілий комплекс невідкладних заходів. При цьому, враховуючи токсико-алергічний характер захворювання, застосування лікарських препаратів має проводитися зі суворим урахуванням показань і протипоказань.
Терапія синдрому Лайелла здійснюється ін'єкційним введенням великих доз кортикостероїдів (переднизолон). При поліпшенні пацієнт переводиться на прийом препарату в таблетованій формі з поступовим пониженням його дози. Застосування методів екстракорпоральної гемокорекції (плазмаферез, гемосорбція) дозволяє виробляти очищення крові від утворюються при синдромі Лайелла токсичних речовин. Постійна інфузійна терапія (фіз. розчин, декстран, сольові розчини) спрямована на боротьбу зі зневодненням та нормалізацію водно-сольового балансу. Вона проводиться при суворому контролі обсягу виділяється пацієнтом сечі.
У комплексній терапії синдрому Лайелла застосовують медикаменти, що підтримують працездатність нирок і печінки; інгібітори ферментів, що беруть участь у руйнуванні тканин; мінеральні речовини (калій, кальцій і магній); препарати, що знижують згортання; сечогінні засоби; антибіотики широкого спектру.
Місцеве лікування синдрому Лайелла включає застосування аерозолів з кортикостероїдами, волого-висихаючих пов'язок, антибактеріальних примочок. Вона проводиться відповідно до принципів обробки опіків. Для профілактики інфікування при синдромі Лайелла необхідно кілька разів на добу проводити зміну натільної білизни на стерильну, здійснювати обробку не тільки шкіри, але і слизових. Враховуючи виражену хворобливість, місцева терапія повинна проводитися при відповідному знеболюванні. При необхідності проведення перев'язок здійснюється під наркозом.
Прогноз
Прогноз захворювання визначається характером його перебігу. У зв'язку з цим виділяють 3 варіанти перебігу синдрому Лайелла: блискавичне з летальним результатом, гостре з можливим летальним результатом при приєднанні інфекційного процесу і сприятливе, зазвичай дозволяється через 7-10 днів. Раніше початок лікувальних заходів та їх ретельне проведення покращують прогноз захворювання.