Плоскоклітинний рак легені (Епідермоїдний рак легені)
Плоскоклітинний рак легені - гістологічний тип бронхопульмонального раку, що виникає внаслідок плоскоклітинної метаплазії бронхіального епітелію. Клінічні прояви залежать від локалізації пухлини (центральний або периферичний рак легені). Захворювання може протікати з кашлем, кровохарканням, болем у грудях, задишкою, пневмонією, плевритом, загальною слабкістю, метастазуванням. Рак легені діагностується за даними рентгена, томографії, бронхоскопії; морфологічна діагностика ґрунтується на результатах цитологічного і гістологічного аналізу бронхоальвеолярних змивів, біоптатів. Лікування плоскоклітинного раку легені - хірургічне та/або хіміолучове.
Загальна інформація
Плоскоклітинний (епідермоїдний) рак легені - злоякісна пухлина, що розвивається з метаплазованих клітин плоского епітелію бронхів. У нормі в вистилці здорових бронхів плоскі епітеліальні клітини відсутні, тому розвитку плоскоклітинного раку передує епідермоїдна метаплазія - процес трансформації мерехтливого епітелію в плоский. Плоскоклітинний рак легені становить більше половини (близько 60%) всіх гістологічних форм раку легені. Він вражає переважно чоловіків старше 40 років. До 70% пухлин цього типу локалізується в корені легені, в третині випадків виявляється периферичний рак легені. Актуальність плоскоклітинного раку легені для клінічної пульмонології полягає, насамперед, у його високій поширеності та потенційній усутності факторів ризику захворювання.
Плоскоклітинний рак легені
Причини
Причиною плоскоклітинної метаплазії і подальшого розвитку пухлинного процесу є вплив токсичних речовин на слизову оболонку бронхів. Більшість пацієнтів, які хворіють на плоскоклітинний рак легені, страждають на багаторічну нікотинову залежність, тому куріння (в т. ч., пасивне) вважається основним фактором ризику даної патології. У пошкодженні бронхів велика роль аерогенних півлютантів, які вдихаються з атмосферним повітрям (двоокису сірки, окису вуглецю, діоксиду азоту, кислот, формальдегіду, твердих частинок тощо). До фонових патологій, які нерідко передують плоскоклітинному раку легенів, належать пневмоконіози, хронічний бронхіт, пневмонія, туберкульоз. Відомо, що інфікованість деякими вірусами (цитомегаловерусом, вірусом папіломи людини) може викликати атипічну метаплазію епітелію бронхів.
У нормі стінки бронхів вистелені циліндричним мерехтливим епітелієм, на ресничках якого осідають найдрібніші домішки, що містяться у вдихуваному повітрі. Рух (мерехтіння) ресничок забезпечує видалення, вигнання шкідливих частинок з дихальних шляхів, тобто з їх допомогою реалізується механізм самоочищення бронхів. Під впливом шкідливих аерогенних навантажень бронхіальний епітелій починає видозмінюватися, пристосовуватися до постійних агресивних впливів. Відбувається поступове зникнення реснічок, зміна форми (сплощення) епітеліальних клітин та їх кератинізація. У нових умовах легені стають відкриті для проникнення чужорідних частинок, а постійне скупчення мокротиння в бронхах сприяє розвитку хронічних фонових захворювань. Деякі дослідники розглядають епідермоїдну метаплазію епітелію як ранню, преінвазивну стадію плоскоклітинного раку легені.
Класифікація
Визначальними мікроскопічними критеріями плоскоклітинного раку легені служать: ознаки кератинізації, наявність міжклітинних містків і формування рогових перлин. На підставі вираженості даних ознак судять про ступінь диференціювання пухлини, виділяючи високодиференційований (ороговіваючий), помірно диференційований (неороговівний) і низькодиференційований плоскоклітинний рак легені.
Гістологічно високодиференційована пухлина представлена пластами великих клітин, з чітко окресленими ядрами, вираженою кератизацією клітин, міжклітинними містками і роговими перлинами. Помірно диференційована форма раку також представлена великими полігональними клітинами, що добре контактують один з одним, мають розвинену цитоплазму, але з меншою кількістю міжклітинних містків; кератин визначається лише в деяких клітинах. Низькодиференційований плоскоклітинний рак легені характеризується переважанням дрібних клітин зі слабо розвиненими ядрами, органелами і десмосомальними контактами.
Згідно з анатомічною класифікацією, розрізняють периферичний і центральний плоскоклітинний рак легені; рідше зустрічаються атипові форми (номінована, медіастинальна).
Симптоми
Клінічні прояви більшою мірою залежать не від гістологічного типу і ступеня диференціювання раку легені, а від анатомічної локалізації пухлини, її розміру, характеру зростання і швидкості метастазування. Тому симптоми плоскоклітинного раку легені в цілому схожі з іншими типами раку (крупноклітинним, дрібноклітинним, аденокарциномою).
У 5-15% пацієнтів ранні стадії раку протікають клінічно безсимптомно; у цьому випадку пухлина може випадково виявлятися при флюорографічному обстеженні. Всі симптоми плоскоклітинного раку легені поділяються на первинні (місцеві), вторинні (викликані ускладненнями, метастазуванням або раковою інтоксикацією). Первинні симптоми, як правило, є відносно ранніми і пов'язані зі зростанням первинного пухлинного вузла. Найбільш постійні скарги включають кашель, болі в грудній клітці, задишку. Кашель спочатку сухий, надсадний; у половини хворих з центральною формою раку легені спостерігається кровохарканя, що в пізніх стадіях переходить у легеневу кровотечу.
У міру поширення пухлинного процесу до місцевих проявів плоскоклітинного раку легені приєднуються вторинні симптоми. Вони пов'язані як з місцевими ускладненнями (ускладненнями запальної природи, проростанням або здавленням сусідніх структур), так і з віддаленим метастазуванням, а також загальним впливом на організм злоякісної пухлини. При розвитку обтураційної пневмонії у хворих виникає фебрильна лихоманка, вологий кашель з відходженням слизово-гнійної мокротиння. При компресії або проростанні поруч розташованих органів може турбувати дисфагія, осиплість голосу, синдром Горнера, інтенсивні болі в шиї і плечі, аритмія.
Загальні симптоми включають загальну слабкість, анорексію, зниження маси тіла, кахексію. При епідермоїдному раку легені можуть розвиватися гіперкальціємія і гіпофосфатемія, обумовлені ектопічною продукцією паратгормону і простагландінів. Екстраторакальні метастази (в печінку, кістки, надниркові, головний мозок) виявляються у половини пацієнтів, які померли від плоскоклітинного раку легені.
Діагностика
Первинний комплекс діагностики включає в себе оцінку анамнезу, скарг, фізикальне та рентгенологічне обстеження. Рентгенографія легенів дозволяє виявити рак легенів у 80% випадків, встановити розмір пухлини та її розташування, залученість внутрішньогрудних лімфовузлів. Для вивчення розповсюдження бронхопульмонального раку використовується КТ органів грудної клітини.
За допомогою бронхоскопії візуально підтверджуються або виключаються ознаки пухлинного зростання. Більш детальне вивчення клітинного складу проводиться при цитологічному аналізі мокротиння і бронхоальвеолярного змиву. Остаточна верифікація гістологічного статусу можлива тільки після проведення щипкової або трансбронхіальної біопсії пухлини і морфологічного дослідження біоптата. Плоскоклітинний рак вимагає диференціювання від інших видів злоякісних пухлин легені, а також метастазів плоскоклітинного раку іншої локалізації.
Лікування
Планування лікувальної тактики при плоскоклітинному раку легені ґрунтується на знанні локалізації та поширеності процесу. За можливості радикального видалення пухлини вдаються до вичерпування первинного вогнища і уражених метастазами лімфатичних вузлів і клітковини середини. Обсяг резекції зазвичай становить від лобектомії до розширеної пневмонектомії.
Хіміолучеве лікування плоскоклітинного раку легенів може здійснюватися в рамках радикальної програми або з паліативною метою. Опромінення зазнають як зони розташування пухлини, так і зони метастазування. Поліхіміотерапія (циклофосфан, вінкристин, метотрексат) зазвичай використовується на додаток до променевої терапії у неоперабельних пацієнтів. Симптоматична терапія (дезінтоксикація, знеболювання, психологічна допомога) диктується станом хворого. Імунохіміотерапія з використанням інгібіторів факторів зростання і ангіогенезу є новим, але досить перспективним методом лікування плоскоклітинного раку легенів.
Прогноз
П'ятирічна виживаність після зробленого лікування з приводу плоскоклітинного раку легені становить 60-80%. При виявленні раку легені на другій стадії цей показник зменшується до 40%, на третій - до 15-18%. На прогноз істотно впливає ступінь диференціювання плоскоклітинного раку легенів - чим вона нижча, тим менше чутливість пухлини до хіміолучевого впливу і раніше відбувається її метастатичне поширення. Медіана виживаності хворих за відсутності лікування в середньому дорівнює 6-8 місяцям.