Хвороби важких ланцюгів
Хвороби важких ланцюгів (БТЦ) - рідко зустрічаються пухлинні захворювання лімфопроліферативної природи, при яких відбувається синтез дефектних імуноглобулінів (з відсутніми фрагментами легких ланцюгів). Виділяють кілька варіантів хвороби - БТЦ-лад, БТЦ-лад, БТЦ-лад і БТЦ-. Клінічні прояви обумовлені ураженням лімфатичної системи та кровотворних органів (збільшення печінки, селезінки, лімфовузлів, діарея, набряки, виснаження тощо). Діагностика заснована на проведенні складних імунопатохімічних досліджень. Лікування спрямоване на придушення пухлинного процесу за допомогою поліхіміотерапії (цитостатики, кортикостероїди за схемою).
Загальна інформація
Хвороби важких ланцюгів - злоякісні новоутворення (парапротеінемічні гемобластози), що характеризуються гіперсекрецією фрагментів важких ланцюгів і повною відсутністю легких ланцюгів імуноглобулінів різних класів, що призводить до ураження лімфатичної і кроветворної систем. Виокремлюють хвороби порожні (гамма), порожні (альфа), (мю) і рідко - порожні (дельта).
Клінічна картина захворювань цієї групи схожа з лімфомами. Зустрічаються хвороби важких ланцюгів переважно у дорослих у віці 20-40 років, частіше у жителів країн Середземномор'я. Всього в світі зафіксовано кілька сотень випадків захворювання цим варіантом парапротеінемічного гемобластозу, причому 85% з них складають хворі БТЦ-^. Вперше хвороба важких ланцюгів із секрецією фрагментів важкого ланцюга (гамма) описала Franklin 1963 року.
Хвороби важких ланцюгів
Причини хвороб важких ланцюгів
До факторів ризику розвитку хвороб можна віднести різні інфекційні захворювання дихальних шляхів, кишкові інфекції, гельмінтози, аутоімунну патологію (ревматоїдний артрит, синдром Шегрена, аутоімунна гемолітична анемія та ін.). Внаслідок наступаючих соматичних мутацій плазматичні клітини втрачають частину структурних генів, що відповідають за продукцію легких ланцюгів імуноглобулінів, і починають гіперсекрецію аберрантних важких ланцюгів. При цьому патологічно змінені важкі ланцюги (в центральній їх частині є делеція SN1 ділянки) не можуть зв'язуватися з легкими ланцюгами, і синтезовані імуноглобуліни стають неповноцінними, дефектними. Надлишкова кількість важких ланцюгів призводить до їх накопичення в таких структурних клітинних елементах, як ендоплазматичний ретикулум і апарат Гольджі, їх пошкодження і в кінцевому підсумку, до загибелі клітини.
Симптоми хвороб важких ланцюгів
Клінічна симптоматика хвороб важких ланцюгів схожа з характерними проявами лімфатичних пухлин (ураження лімфатичних вузлів, печінки і селезінки, кісткового мозку), маючи свої особливості залежно від конкретного варіанту хвороби.
Хвороба важких лід-ланцюгів (Франкліна) частіше зустрічається у чоловіків у віці 50-60 років, проявляючись лихоманкою (температура тіла піднімається до 38-39 градусів і зберігається на цьому рівні тривалий), загальною слабкістю, болем в животі, утрудненням при ковтанні, вираженим зниженням маси тіла (виснаженням), частими вірусними і бактеріальними При фізикальному огляді відзначається збільшення лімфатичних вузлів, печінки, селезінки, щитовидної залози. БТЦ- швидко прогресує, і більшість хворих гине через 5-6 років після початку захворювання від інфекційних ускладнень (гострої пневмонії, сепсису).
Хвороба альфа-ланцюгів (БТЦ-^) є найбільш часто зустрічається варіантом патології важких ланцюгів, вражаючи в основному дорослих у віці 20-40 років, що проживають в країнах Середземномор'я і страждають різними захворюваннями кишечника. Абдомінальна форма БТЦ-^ проявляється синдромом мальабсорбції: порушенням всмоктування їжі з розвитком важкої тривалої діареї, набряків, ураженням шкірних покривів, випаданням волосся, виснаженням. Хворих часто турбують болі в животі, загальна слабкість, може бути наступна лихоманка. Як правило, периферичні лімфатичні вузли не збільшені, печінка і селезінка звичайних розмірів. Дуже рідко зустрічається бронхопульмональна форма хвороби важких альфа-ланцюгів, що проявляється ураженням легенів і збільшенням лімфовузлів середостіння.
Хвороба порожня (мю) важких ланцюгів - рідкісне захворювання, що спостерігається у деяких хворих хронічним лімфолейкозом. При цьому симптоматика неспецифічна: лімфовузли не збільшені, може відзначатися гепатомегалія, періодична лихоманка, ознаки загальної інтоксикації.
Хвороба дельта-ланцюгів зустрічається виключно рідко (описані поодинокі випадки захворювання), проявляється ураженням кісткового мозку з клінічною картиною, що спостерігається при мієломній хворобі (болі в кістках, патологічні переломи, кровотечі, тромбози, анемічний синдром), розвитком хронічної ниркової недостатності.
Діагностика хвороб важких ланцюгів
Діагностика хвороб важких ланцюгів заснована на виявленні клінічних ознак лімфопроліферативного захворювання (збільшення регіонарних лімфатичних вузлів, печінки та селезінки, інтоксикаційний синдром) і проведенні лабораторних та інструментальних досліджень, що дозволяють підтвердити діагноз конкретного варіанту БТЦ і виключити інші захворювання лімфатів
У клінічному аналізі крові виявляється анемія, нерідко - лейкопенія за рахунок зниження кількості гранулоцитів, поява атипових лімфоїдних і плазматичних клітин, тромбоцитопенія. СОЕ зазвичай підвищена. При дослідженні кісткового мозку відзначається збільшення вмісту плазмоцитів (або лімфоцитів).
Остаточний діагноз встановлюється після проведення імунохімічного аналізу сироваткових білків і виявлення структурно неповноцінних H-ланцюгів, не пов'язаних з легкими ланцюгами. При цьому виявляються моноклональні імуноглобуліни, в яких є тільки фрагмент важкого ланцюга. Кількість нормальних імуноглобулінів різних класів знижено. Залежно від конкретного варіанту хвороби важких ланцюгів при проведенні високоточного аналізу - імунофіксації парапротеїну можуть виявлятися альфа, гамма або мю-ланцюги. При БТЦ- фрагменти альфа-ланцюгів можна виявити не тільки в крові і сечі пацієнтів, але і в слизовій оболонці тонкого кишечника, а також у слині хворих. У ряді випадків проведення імуноцитохімічної діагностики не дозволяє встановити правильний діагноз у зв'язку з відсутністю в сироватці крові на момент обстеження патологічних білків.
Диференційна діагностика хвороб важких ланцюгів проводиться з лімфобластними лімфомами, гострими і хронічними лейкозами, аутоімунною гемолітичною анемією, імунодефіцитними розладами різної етіології, аутоімунними захворюваннями, злоякісними новоутвореннями. У процесі діагностики проводяться консультації гематолога, онколога, алерголога-імунолога, інфекціоніста та інших фахівців, виконується ендоскопічне дослідження шлунка і 12-перстної кишки, товстого кишечника, дихальних шляхів, при необхідності - комп'ютерна томографія органів грудної клітини, кишечника, малого тазу, УЗД органів
Лікування хвороб важких ланцюгів
Наразі відсутні ефективні засоби лікування хвороб важких ланцюгів. За показаннями може проводитися комбінована хіміотерапія, що використовується при хронічному лімфолейкозі і злоякісних неходжкінських лімфомах (введення циклофосфаміду, доксорубіцину, преднизону та інших препаратів у відповідність з обраним варіантом протоколу лікування). Іноді хороший, але короткочасний позитивний лікувальний ефект зафіксований при місцевому опроміненні селезінки і лімфатичних вузлів.
При хворобі альфа-важких ланцюгів у ряді випадків вдається досягти хороших результатів при використанні в період загострення тривалої антибактеріальної терапії із застосуванням препаратів пеніцилінового і тетрациклінового ряду, а також метронідазолу протягом 6-9 місяців. При цій же формі захворювання іноді призначається променева терапія в поєднанні з прийомом глюкокортикостероїдних гормонів.
Прогноз при хворобах важких ланцюгів в основному несприятливий, лікувальні заходи можуть забезпечити досягнення тимчасової ремісії протягом 0,5-1 року.